En bioekvivalensstudie av Docetaxel-injektion hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för inskrivning i studien.

1. Patienter av båda könen, ≥18 år.
2. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som är planerade att få behandling med docetaxel som enstaka medel, i dosen 75 mg/m2 eller de som redan får docetaxel som ett medel (taxotere® eller ett godkänt generiskt läkemedel av taxotere®), i dosen 75 mg/m2 och är schemalagda till ytterligare två cykler, i samma dos, enligt den faktiska behandlingsplanen. Obs: Metastaserad kastrationsresistent prostatacancer kommer inte att övervägas för studien eftersom patienterna måste få prednison tillsammans med docetaxel och regimen för dexametason (CYP 3A4-induceraren skiljer sig från den i andra indikationer)
4. ECOG-prestandastatus 0 eller 1 och förväntad livslängd ≥3 månader (enligt utredarens bedömning).

5. Adekvat hematopoetisk, njur- och leverfunktion definierad som följande:

   Benmärgsfunktion :ANC ≥1500/mm3, Trombocytantal ≥100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl Leverfunktion:ALT/ASAT ≤ 1,5 × ULN, alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN ULin 2,5 × ULin ULN ≤1,5 x ULN

6. Protrombintid, internationellt normaliserat förhållande eller aktiverad partiell tromboplastintid <1,5 × ULN; Användning av fulldos antikoagulantia är tillåten. Dessa laboratorier bör hållas inom det terapeutiska området och noggrant övervakas av utredaren.
7. Återhämtning, till grad 0-1 (enligt CTCAE 5.04-kriterierna), från biverkningar relaterade till tidigare anticancerterapi förutom alopeci och endokrinopatier kontrollerade med hormonersättningsterapi.
8. Tidigare kemoterapi (förutom pågående taxotere eller ett godkänt generiskt läkemedel av taxotere, där sista dosen måste ha erhållits minst 21 dagar före cykel 1 av studien), immunterapi och strålbehandling måste avslutas minst 30 dagar före randomisering (42 dagar för mitomycin C eller nitrosoureas). Slutförande av palliativ strålbehandling till ett enskilt sjukdomsställe måste avslutas minst 14 dagar före randomisering.
9. För kvinnliga patienter måste serumgraviditetstestet vid screeningbesöket och uringraviditetstestet vid baslinjen vara negativt.
10. Sexuellt aktiva kvinnor måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila (minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet) eller postmenopausala under minst 12 månader i följd, använda en effektiv metod för att undvika graviditet (inklusive orala, transdermala eller implanterade preventivmedel [alla hormonella metoder i kombination] med en sekundär metod], intrauterin enhet, kvinnlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, absolut sexuell avhållsamhet, användning av kondom med spermiedödande medel av sexpartner eller steril [minst 6 månader före administrering av studieläkemedlet] sexpartner) i minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet, under studien och upp till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare.
11. När det gäller manliga patienter: antingen partner eller patient måste använda en effektiv metod för att undvika graviditet i minst 1 månad före administrering av studieläkemedlet, under studien och upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot docetaxel, dess hjälpämnen och/eller relaterade substanser inklusive polysorbat 80, paklitaxel, alkohol, dexametason och antiemetika (Granisetron eller Ondansetron).
2. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive CVA, TIA, hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från studiestart; NYHA klass III eller IV hjärtsvikt inom 6 månader efter studiestart; okontrollerad arytmi inom 6 månader efter studiestart.
3. Genomsnittligt korrigerat QT (QTc)-intervall enligt Fredericas formel (QTcF) på tredubbla EKG:n vid screening > 470 msek (honor) eller > 450 msek (män); eller på samtidig medicinering som skulle förlänga QT-intervallet; eller har familjehistoria med långt QT-syndrom.
4. Patienter med en aktiv infektion (t. tuberkulos, sepsis och opportunistiska infektioner).
5. Patienter med svår pleurautgjutning (volym som involverar > 40 % av hemithorax på CT-skanning av bröstet) eller grov ascites (>800 ml ascitesvätska)3,4.
6. Perifer neuropati ≥grad 2 (enligt CTCAE 5.04 kriterier).
7. En positiv hepatitscreening inklusive hepatit B-ytantigen och HCV-antikroppar.
8. Patienter med HIV-infektion.
9. Patienter med känd hjärnmetastas eller de som visar neurologiska symtom på grund av hjärnmetastaser.
10. Ny eller kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk.
11. Patienter kräver samtidig behandling med potenta Cytokrom P450 3A4-hämmare, inducerare eller substrat.
12. Användning av alla Cytokrom P450 3A4-inducerare, hämmare eller substrat som kan förändra docetaxelmetabolismen (t. dronedaron, epirubicin, sorafenib, CNS-depressiva) inom 14 dagar före randomisering.
13. större operation inom 4 veckor före studiestart; mindre operation inom 2 veckor före studiestart.
14. Patienter fann positivt på urinscanning för missbruk av droger och/eller utandningstest för alkoholkonsumtion vid screening eller baslinje. Obs: Bensodiazepiner och/eller opioider som ges i terapeutiska doser under observation av läkare för hantering av sömnlöshet/ångest/smärta etc. kommer att tillåtas, förutsatt att det inte finns någon läkemedelsinteraktion med studieläkemedlet och ett godkännande från Veeda medicinsk monitor tas.
15. Mottagande av ett prövningsläkemedel eller deltagande i annan läkemedelsforskningsstudie inom en period av 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före den första dosen av prövningsläkemedlet för den aktuella studien.
16. Gravid eller ammande hona.
17. Donation av blod (1 enhet eller 350 ml) inom 90 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsläkemedlet för den aktuella studien.
18. Onormala laboratorie-/fysikaliska fynd vid baslinjen anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
19. Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad eller oförmåga att på ett tillförlitligt sätt ge informerat samtycke.