Orala antikoagulantia som inte är vitamin K-antagonister hos patienter med högfrekvensepisoder (NOAH)
Orala antikoagulantia som inte är vitamin K-antagonister hos patienter med högfrekvensepisoder i förmak - en utredardriven, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie initierad av European Society of Cardiology och AFNET
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förmaksflimmer (AF) är en vanlig orsak till stroke, särskilt ischemisk stroke. Hittills har alla tillgängliga data som visar en gynnsam effekt av oral antikoagulering för förebyggande av stroke samlats in i populationer med AF dokumenterad genom konventionella EKG-registreringar. Det är väl etablerat att en stor andel av AF-episoder förblir odiagnostiserade ("tyst AF"), och många av dessa patienter uppvisar en stroke som det första kliniska tecknet på AF. Tidigare initiering av antikoagulering kan förhindra sådana händelser. Kontinuerlig övervakning av förmaksrytmen av implanterade enheter kan stänga detta diagnostiska gap. Pacemakers, defibrillatorer och hjärtåtersynkroniseringsenheter tillhandahåller redan automatiserade algoritmer som varnar för förekomsten av välorganiserade förmakstakykardiepisoder, även kallade "subkliniskt förmaksflimmer" eller, vanligare, "förmaksepisoder med hög frekvens" (AHRE). Data från stora prospektivt följda patientkohorter visade att strokefrekvensen ökar hos patienter med AHRE. En betydande del av dessa patienter utvecklar kliniskt detekterad AF med tiden. Hos dessa patienter kan AHRE betraktas som en tidig manifestation av paroxysmal AF. Ett fåtal AHRE-patienter utvecklar inte kliniskt uppenbar AF, och den absoluta strokefrekvensen är lägre hos patienter med AHRE jämfört med strokefrekvensen hos patienter med kliniskt diagnostiserad AF. Mot bakgrund av de blödningskomplikationer som är förknippade med oral antikoagulantia, råder det således osäkerhet om den optimala antitrombotiska behandlingen hos patienter med AHRE.
Non-vitamin K-antagonisten Orala antikoagulantia (NOAC) ger liknande eller något bättre förebyggande av stroke och verkar något säkrare jämfört med vitamin K-antagonister (VKA). Dessutom behöver ingen individuell terapijustering av NOACs utföras. Edoxaban, en nyintroducerad NOAC, i en dosregim på 60 mg en gång dagligen (OD) har en gynnsam profil jämfört med dosjusterad VKA-behandling: I ENGAGE-TIMI 48-studien förhindrade edoxaban stroke minst lika effektivt som VKA-terapi men orsakade mindre allvarliga blödningar än VKA-behandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Multiple Locations, Belgien
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Bulgarien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Danmark
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Frankrike
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Grekland
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Italien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Nederländerna
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Polen
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Portugal
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Rumänien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Spanien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Storbritannien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Sverige
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tjeckien
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Tyskland
- Several sites
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ukraina
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Ungern
- Several
-
-
-
-
-
Multiple Locations, Österrike
- Several sites
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pacemaker, defibrillator eller insättbar hjärtmonitor implanterad av någon anledning med kännetecken för upptäckt av AHRE, implanterad minst 2 månader före randomisering
- AHRE-detekteringsfunktion aktiverad för adekvat detektering av AHRE (se bilaga XIII)
- AHRE (≥ 170 bpm förmaksfrekvens och ≥ 6 min varaktighet) dokumenterad av den implanterade enheten via dess förmaksledning och lagrad digitalt. Alla inspelade AHRE-episoder är potentiellt kvalificerade, men AHRE-episoder som upptäcks under de första 2 månaderna efter implantation av en ny enhet som involverar placering eller ompositionering av förmakselektroder är inte kvalificerade. AHRE-episoder inspelade under de första två månaderna efter en enkel "boxbyte"-operation, d.v.s. byte av en pacemaker eller defibrillatorenhet utan utbyte eller omplacering av förmakselektroder, är berättigade
- Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke
- Ålder ≥ 65 år
Dessutom, minst ett av följande kardiovaskulära tillstånd som leder till en modifierad CHA2DS2VASc-poäng på 2 eller mer:
- Ålder ≥ 75 år
- Hjärtsvikt (kliniskt uppenbart eller LVEF < 45 %)
- Arteriell hypertoni (kronisk behandling för hypertoni, uppskattat behov av kontinuerlig antihypertensiv terapi eller viloblodtryck > 145/90 mmHg)
- Diabetes mellitus
- Tidigare stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)
- Vaskulär sjukdom (tidigare hjärtinfarkt, perifer, carotis/cerebrala eller aorta plack på transesofagealt ekokardiogram [TEE])
- Tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Alla sjukdomar som begränsar den förväntade livslängden till mindre än 1 år
- Deltagande i en annan kontrollerad klinisk prövning, antingen inom de senaste två månaderna eller som fortfarande pågår
- Tidigare deltagande i den aktuella rättegången NOAH - AFNET 6
- Narkotikamissbruk eller kliniskt manifest alkoholmissbruk
- Eventuell historia av uppenbart AF eller förmaksfladder
- Indikation för oral antikoagulering (t.ex. djup ventrombos)
- Kontraindikation för oral antikoagulering i allmänhet
- Kontraindikation för edoxaban enligt gällande produktresumé
- Indikation för långvarig trombocythämmande behandling än acetylsalicylsyra eller behov av behandling med något trombocythämmande medel utöver edoxaban, speciellt dubbel antitrombocytbehandling (DAPT). Patienter med ett övergående behov av DAPT (t.ex. efter att ha fått en stent) kommer att vara berättigade när behovet av DAPT inte längre är närvarande
- Akut kranskärlssyndrom, koronar revaskularisering (PCI eller bypass-operation) eller öppen stroke inom 30 dagar före randomisering
- Njursjukdom i slutstadiet (kreatininclearance (CrCl) < 15 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden)
- Alla personer är enligt lag undantagna från deltagande i en klinisk prövning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ASA eller placebo
Antingen en tablett ASA 100 mg plus en placebotablett som i färg, form och storlek matchar edoxaban 60 mg eller en placebotablett som i färg, vikt, form och storlek matchar ASA 100 mg plus en placebotablett som matchar färg, form och storlek till edoxaban 60 mg kommer att administreras per dag beroende på indikationen för användning av trombocytdämpande terapi enligt bedömning av ansvarig utredare
|
ASA 100 mg tabletter eller placebo, baserade på accepterad indikation för den senare, inklusive perifera eller kranskärlssjukdom, ett tidigare hjärtinfarkt eller en tidigare stroke.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Edoxaban
Edoxaban kommer att appliceras i NOAH i den terapeutiska dos som godkänts för förebyggande av stroke vid icke-valvulär AF, dvs 60 mg OD med en minskning av dosen till 30 mg OD hos patienter med en av följande egenskaper: Nedsatt njurfunktion (CrCl 15-50 ml/min), eller låg kroppsvikt (≤60 kg), eller patienter som får glykoprotein-P-hämmarna ciklosporin, dronedaron, erytromycin eller ketokonazol. |
Edoxaban kommer att appliceras vid den terapeutiska dosen som godkänts för förebyggande av stroke i icke-valvular AF
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt av stroke, systemisk emboli eller kardiovaskulär död
Tidsram: 28 månader
|
Tid från randomisering till den första förekomsten av stroke, systemisk emboli eller kardiovaskulär död; förekomst av första förekomsten av utfallsmått.
|
28 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komponenter i det primära resultatet, stroke
Tidsram: 28 månader
|
Tid från randomisering till den första förekomsten av ischemisk stroke; förekomst av första förekomsten av utfallsmått.
|
28 månader
|
|
Stora biverkningar (MACE: Hjärtdöd, hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom (ACS)
Tidsram: 28 månader
|
PCI, CABG
|
28 månader
|
|
Dödsfall
Tidsram: 28 månader
|
Dödsfall
|
28 månader
|
|
Stora blödningsevenemang
Tidsram: 28 månader
|
Enligt International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) definitioner
|
28 månader
|
|
Livskvalitet förändras vid 12 och 24 månader jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, 12 månader och 24 månader.
|
Justerad genomsnittlig förändring från baslinjen vid 12 och 24 månaders livskvalitet som bedöms av Euroqol Group 5-dimension 5-nivå frågeformulär (EQ-5D-5L): Den resulterande poängen för Storbritanniens index sträcker sig från 1 (för bästa tillstånd ) till - 0,285 (för värsta tillstånd), med 5,1% av staterna värderade som värre än döda. EQ5D- VAS: Visual-Analogue Scale (0 värsta till 100 bästa). Underskalor i Storbritanniens indexpoäng kombinerades genom att lägga till EQ-5D-5L-indexvärden med STATA med hjälp av engelska (ENG) Devlin-värdeuppsättningen, version 1.1 (uppdaterad 01/12/2020). Karnofsky Performance Scale är en 11-punkts skala från 0 till 100 (0 värsta till 100 bästa). |
Baslinje, 12 månader och 24 månader.
|
|
Patienttillfredsställelse vid 12 och 24 månader jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje, 12 månader och 24 månader.
|
Justerad förändring från baslinjen vid 12 och 24 månader uppmätt med uppfattningen av frågeformulär för antikoagulantbehandling: för bekvämlighetspoäng, en skala på 0 - 100; För tillfredsställelse poäng en skala på 0 - 100; För båda poängen, ju högre poäng, desto högre är bekvämligheten/tillfredsställelsen.
|
Baslinje, 12 månader och 24 månader.
|
|
Kostnadseffektivitet och hälsoresursutnyttjande
Tidsram: 28 månader
|
Uppskattad genom kvantifiering av relevanta händelser, interventioner, nätter tillbringade på sjukhus och kardiovaskulära terapier
|
28 månader
|
|
Autonomistatus
Tidsram: Baslinjen och 24 månader
|
Autonomi -status endast hos patienter med stroke under studiedeltagande, bedömd vid 24 månader av modifierad Rankin -skala.
(Poäng sträcker sig från 1 till 8, en högre poäng indikerar en högre funktionsnedsättning)
|
Baslinjen och 24 månader
|
|
Komponenter i det primära resultatet, systemisk emboli
Tidsram: 28 månader
|
Tid från randomisering till den första förekomsten av systemisk emboli; förekomst av första förekomsten av utfallsmått.
|
28 månader
|
|
Komponenter i det primära resultatet, hjärt -kärldöd
Tidsram: 28 månader
|
Tid från randomisering till den första förekomsten av kardiovaskulär död; förekomst av första förekomsten av utfallsmått.
|
28 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Paulus Kirchhof, Prof. Dr., University Clinic of Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bertaglia E, Blank B, Blomstrom-Lundqvist C, Brandes A, Cabanelas N, Dan GA, Dichtl W, Goette A, de Groot JR, Lubinski A, Marijon E, Merkely B, Mont L, Piorkowski C, Sarkozy A, Sulke N, Vardas P, Velchev V, Wichterle D, Kirchhof P. Atrial high-rate episodes: prevalence, stroke risk, implications for management, and clinical gaps in evidence. Europace. 2019 Oct 1;21(10):1459-1467. doi: 10.1093/europace/euz172.
- Kirchhof P, Blank BF, Calvert M, Camm AJ, Chlouverakis G, Diener HC, Goette A, Huening A, Lip GYH, Simantirakis E, Vardas P. Probing oral anticoagulation in patients with atrial high rate episodes: Rationale and design of the Non-vitamin K antagonist Oral anticoagulants in patients with Atrial High rate episodes (NOAH-AFNET 6) trial. Am Heart J. 2017 Aug;190:12-18. doi: 10.1016/j.ahj.2017.04.015. Epub 2017 May 3.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NOAH - AFNET 6
- 2015-003997-33 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .