Utvärdering av crizotinib i neoadjuvant miljö hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Steg IA-IIIA NSCLC av 8:e upplagan av AJCC-staging (som anses vara kirurgiskt resecerbart av en styrelsecertifierad thoraxkirurg.
2. Stadieindelning med PET-CT-skanning och MR-hjärna som inte visar några tecken på metastaserande sjukdom (mediastinoskopi krävs inte om inte avbildningen är obestämd och då anses vara standardvård)
3. Dokumenterade bevis på en ALK-omarrangemang (av FISH, IHC eller NGS), ROS1-omarrangemang (av FISH eller NGS), eller MET-onkogen enligt definitionen av MET-exon 14-hoppning (NGS), MET Y1003X-mutation eller MET-genfusion (NGS) i NSCLC-tumörprov av ett CLIA-godkänt laboratorium.
4. Mätbar sjukdom definierad av RECIST 1.1-kriterier.
5. Förväntad livslängd på minst 24 månader.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
7. Ålder ≥ 18 år
8. Ha normalt QT-intervall vid EKG-utvärdering QT-korrigerat Fridericia (QTcF) på ≤ 450 ms hos män eller ≤ 470 ms hos kvinnor

9. Tillräcklig organfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
   • Trombocyter ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Serumamylas/lipas ≤ 1,5 x UNL
10. Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter D1 av behandlingen på kvinnor i fertil ålder.
11. Om fertil, villig att använda mycket effektiv form av preventivmedel (definierad som en kombination av minst två av följande metoder: kondom eller andra barriärmetoder, orala preventivmedel, implanterbara preventivmedel, intrauterina anordningar) under doseringsperioden och i minst 4 månader efter doseringsperioden.
12. Förmåga att ge undertecknat informerat samtycke och villig och kapabel att uppfylla alla studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Steg IIIB eller IV NSCLC.
2. Historik eller förekomst av pulmonell interstitiell sjukdom eller läkemedelsrelaterad lunginflammation.
3. Malabsorptionssyndrom eller annan GI-sjukdom som kan påverka oral absorption av studieläkemedlet
4. Oförmåga att svälja orala mediciner

5. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, specifikt inklusive men begränsad till:

   • Myokardinfarkt (MI) inom 6 månader efter inskrivningen av försöket
   • Instabil angina inom 6 månader efter inskrivningen i försöket
   • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) med 6 månader före provregistrering
   • Någon historia av ventrikulär arytmi
   • Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter D1 av behandlingen
   • Kliniskt signifikant förmaksarytmi eller svår baslinjebradykardi definierad som vilopuls < 50 slag per minut
   • Okontrollerad hypertoni definierad som baslinje SBP > 160 och DBP > 100 vid 3 separata klinikbesök eller tidigare anamnes på hypertoni, akut eller encefalopati
6. Har en aktiv infektion som kräver antibiotika
7. Dräktig eller ammande hona.
8. Tidigare behandling med en ALK-, ROS1- eller MET-hämmare
9. Eventuell tidigare anticancerterapi för denna diagnos
10. Alla aktiva cancerdiagnoser (basal- eller skivepitelcancer tillåten) inom de senaste 5 åren för vilken patienten får aktiv terapi eller som är obehandlad. Varje cancerdiagnos inom de senaste 5 åren som anses "behandlad" och/eller på övervakning kan inkluderas i försöket.
11. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlet (inklusive men inte begränsat till HIV och HCV)