A krizotinib értékelése a neoadjuváns környezetben nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. IA-IIIA stádiumú NSCLC a 8. kiadású AJCC stádiumozással (amelyet a testület tanúsított mellkassebész sebészileg reszekálhatónak tekint.
2. Stádiumbesorolás PET-CT-vizsgálattal és agyi MRI-vel, amely nem mutat metasztatikus betegségre utaló jelet (mediasztinoszkópia nem szükséges, kivéve, ha a képalkotás nem meghatározható, és akkor standard ellátásnak minősül)
3. ALK-átrendeződés (FISH, IHC vagy NGS), ROS1-átrendeződés (FISH vagy NGS) vagy a MET 14-es exon kihagyása (NGS), MET Y1003X mutáció vagy MET génfúzió (NGS) által meghatározott MET onkogén dokumentált bizonyítéka NSCLC tumorminta egy CLIA által jóváhagyott laboratóriumtól.
4. A RECIST 1.1 kritériumai által meghatározott mérhető betegség.
5. A várható élettartam legalább 24 hónap.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.
7. Életkor ≥ 18 év
8. Normál QT-intervallum az EKG-értékelés során. QT korrigált Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms férfiaknál vagy ≤ 470 ms nőknél

9. Megfelelő szervi működés:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL
   • Vérlemezkék ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 10g/dl
   • AST/ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Szérum amiláz/lipáz ≤ 1,5 x UNL
10. Negatív szérum terhességi teszt a kezelést követő 1. napon belül, fogamzóképes nőknél.
11. Ha termékeny, hajlandó nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni (az alábbi módszerek közül legalább kettő kombinációját jelenti: óvszer vagy egyéb barrier-elvű módszerek, orális fogamzásgátlók, beültethető fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök) az adagolási időszak alatt és legalább 4 hónapig az adagolási időszak után.
12. Képes aláírt, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandó és képes megfelelni az összes tanulmányi követelménynek.

Kizárási kritériumok:

1. IIIB vagy IV stádiumú NSCLC.
2. Pulmonalis intersticiális betegség vagy gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás anamnézisében vagy jelenléte.
3. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb GI-betegség, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális felszívódását
4. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége

5. Jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, különösen, de csak ezekre korlátozódik:

   • Szívinfarktus (MI) a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül
   • Instabil angina a próbafelvételt követő 6 hónapon belül
   • Pangásos szívelégtelenség (CHF) 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt
   • Bármilyen kamrai aritmia anamnézisében
   • Cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham a kezelést követő 1. napon belül
   • Klinikailag szignifikáns pitvari aritmia vagy súlyos kiindulási bradycardia, amelyet 50 szívverés/perc alatti nyugalmi pulzusként határoznak meg
   • Kontrollálatlan magas vérnyomás, amelyet úgy határoztak meg, hogy a kiindulási SBP > 160 és a DBP > 100 3 külön klinikai látogatás alkalmával, vagy a kórtörténetben sürgős, sürgősségi vagy encephalopathia hipertónia
6. Antibiotikumot igénylő aktív fertőzése van
7. Terhes vagy szoptató nőstény.
8. Előzetes kezelés ALK, ROS1 vagy MET gátlóval
9. Bármilyen korábbi rákellenes kezelés erre a diagnózisra
10. Bármely aktív rákdiagnózis (alap- vagy laphámrák megengedett) az elmúlt 5 év során, amely miatt a beteg aktív terápiában részesül, vagy amelyet nem kezeltek. Bármely olyan rákdiagnózis, amely az elmúlt 5 évben „kezeltnek” minősül és/vagy megfigyelés alatt áll, bekerülhet a vizsgálatba.
11. Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgált gyógyszer értékelését (ideértve, de nem kizárólagosan a HIV-t és a HCV-t)