Evaluering av crizotinib i neoadjuvant setting hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Stage IA-IIIA NSCLC av 8. utgave AJCC-staging (som anses å være kirurgisk resektabel av en styresertifisert thoraxkirurg.
2. Stadieinndeling ved PET-CT-skanning og MR-hjerne som ikke viser tegn på metastatisk sykdom (mediastinoskopi er ikke nødvendig med mindre avbildning er ubestemt og da anses som standardbehandling)
3. Dokumentert bevis på en ALK-omorganisering (av FISH, IHC eller NGS), ROS1-omorganisering (av FISH eller NGS), eller MET-onkogen som definert av MET-ekson 14-hopping (NGS), MET Y1003X-mutasjon eller MET-genfusjon (NGS) i NSCLC-svulstprøve av et CLIA-godkjent laboratorium.
4. Målbar sykdom definert av RECIST 1.1-kriterier.
5. Forventet levealder på minst 24 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
7. Alder ≥ 18 år
8. Ha normalt QT-intervall på EKG-evaluering QT-korrigert Fridericia (QTcF) på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner

9. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplater ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Serumamylase/lipase ≤ 1,5 x UNL
10. Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter D1 behandling hos kvinner i fertil alder.
11. Hvis fruktbar, villig til å bruke svært effektiv form for prevensjon (definert som en kombinasjon av minst to av følgende metoder: kondom eller andre barrieremetoder, orale prevensjonsmidler, implanterbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr) i løpet av doseringsperioden og i minst 4 måneder etter doseringsperioden.
12. Evne til å gi signert informert samtykke og villig og i stand til å overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Stage IIIB eller IV NSCLC.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av lungeinterstitiell sykdom, eller medikamentrelatert pneumonitt.
3. Malabsorpsjonssyndrom eller annen GI-sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedikamentet
4. Manglende evne til å svelge orale medisiner

5. Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men begrenset til:

   • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter påmelding
   • Ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding
   • Kongestiv hjertesvikt (CHF) med 6 måneder før prøveregistrering
   • Enhver historie med ventrikulær arytmi
   • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder etter D1 etter behandling
   • Klinisk signifikant atriearytmi eller alvorlig baseline bradykardi definert som hvilepuls < 50 slag per minutt
   • Ukontrollert hypertensjon definert som baseline SBP> 160 og DBP > 100 ved 3 separate klinikkbesøk eller tidligere historie med hypertensjon, akutt eller encefalopati
6. Har aktiv infeksjon som krever antibiotika
7. Gravid eller ammende kvinne.
8. Tidligere behandling med en ALK-, ROS1- eller MET-hemmer
9. Eventuell tidligere kreftbehandling for denne diagnosen
10. Enhver aktiv kreftdiagnose (basal- eller plateepitelkreft tillatt) innen de siste 5 årene som pasienten får aktiv terapi eller som er ubehandlet. Enhver kreftdiagnose innen de siste 5 årene som anses som "behandlet" og/eller på overvåking kan inkluderes i forsøket.
11. Har en tilstand eller sykdom som etter utforskerens mening vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet (inkludert men ikke begrenset til HIV og HCV)