Hodnocení krizotinibu v neoadjuvantním prostředí u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Stádium IA-IIIA NSCLC podle 8. vydání AJCC staging (které je považováno za chirurgicky resekovatelné certifikovaným hrudním chirurgem.
2. Stanovení stadia pomocí PET-CT a MRI mozku nevykazující žádné známky metastatického onemocnění (mediastinoskopie není nutná, pokud není zobrazení neurčité a je považováno za standardní péči)
3. Zdokumentovaný důkaz přeuspořádání ALK (pomocí FISH, IHC nebo NGS), přeuspořádání ROS1 (pomocí FISH nebo NGS) nebo MET onkogenu, jak je definováno přeskočením exonu 14 (NGS), mutací MET Y1003X nebo fúzí genu MET (NGS) v Vzorek nádoru NSCLC laboratoří schválenou CLIA.
4. Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1.
5. Předpokládaná délka života minimálně 24 měsíců.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Věk ≥ 18 let
8. mít normální QT interval při vyhodnocení EKG QT korigovaná Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen

9. Přiměřená funkce orgánů:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/µL
   • Krevní destičky ≥75 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • AST/ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Sérová amyláza/lipáza ≤ 1,5 x UNL
10. Negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od D1 léčby u žen ve fertilním věku.
11. pokud je plodná, ochotná používat vysoce účinnou formu antikoncepce (definovanou jako kombinace alespoň dvou z následujících metod: kondom nebo jiné bariérové ​​metody, perorální antikoncepce, implantabilní antikoncepce, nitroděložní tělíska) během dávkovacího období a po dobu alespoň 4 měsíců po období dávkování.
12. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas a ochotu a schopnost splnit všechny požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Stádium IIIB nebo IV NSCLC.
2. Anamnéza nebo přítomnost plicního intersticiálního onemocnění nebo pneumonitidy související s léky.
3. Malabsorpční syndrom nebo jiné GI onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci studovaného léku
4. Neschopnost polykat perorální léky

5. Trpíte významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale pouze:

   • Infarkt myokardu (IM) do 6 měsíců od zařazení do studie
   • Nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení do zkušebního období
   • Městnavé srdeční selhání (CHF) 6 měsíců před zařazením do studie
   • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie
   • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka do 6 měsíců od D1 léčby
   • Klinicky významná síňová arytmie nebo závažná výchozí bradykardie definovaná jako klidová srdeční frekvence < 50 tepů za minutu
   • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako výchozí hodnota SBP > 160 a DBP > 100 při 3 samostatných klinických návštěvách nebo anamnéze hypertenzní urgence, akutního stavu nebo encefalopatie
6. Máte aktivní infekci vyžadující antibiotika
7. Těhotná nebo kojící samice.
8. Předchozí léčba inhibitorem ALK, ROS1 nebo MET
9. Jakákoli předchozí protinádorová léčba této diagnózy
10. Jakákoli aktivní diagnóza rakoviny (bazální nebo spinocelulární rakovina povolena) během posledních 5 let, po kterou pacient dostává aktivní léčbu nebo která není léčena. Do studie může být zahrnuta jakákoliv diagnóza rakoviny během posledních 5 let, která je považována za "léčenou" a/nebo v rámci sledování.
11. Máte jakékoli onemocnění nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení studovaného léku (včetně, ale bez omezení na HIV a HCV)