Bewertung von Crizotinib im neoadjuvanten Setting bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Stadium IA-IIIA NSCLC nach AJCC-Staging der 8. Auflage (das von einem staatlich geprüften Thoraxchirurgen als chirurgisch resezierbar erachtet wird.
2. Staging durch PET-CT-Scan und MRT-Gehirn ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung (Mediastinoskopie ist nicht erforderlich, es sei denn, die Bildgebung ist unbestimmt und wird dann als Behandlungsstandard angesehen)
3. Dokumentierter Nachweis einer ALK-Umlagerung (durch FISH, IHC oder NGS), ROS1-Umlagerung (durch FISH oder NGS) oder MET-Onkogen, definiert durch MET-Exon-14-Skipping (NGS), MET-Y1003X-Mutation oder MET-Genfusion (NGS) in NSCLC-Tumorprobe von einem CLIA-zugelassenen Labor.
4. Messbare Krankheit, definiert durch RECIST 1.1-Kriterien.
5. Lebenserwartung von mindestens 24 Monaten.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
7. Alter ≥ 18 Jahre
8. Normales QT-Intervall bei EKG-Auswertung QT-korrigiertes Fridericia (QTcF) von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen

9. Ausreichende Organfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
   • Blutplättchen ≥75.000/µl
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl
   • AST/ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Serumamylase/Lipase ≤ 1,5 x UNL
10. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen nach D1 der Behandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Wenn fruchtbar, Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung (definiert als Kombination von mindestens zwei der folgenden Methoden: Kondom oder andere Barrieremethoden, orale Kontrazeptiva, implantierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) während der Dosierungsperiode und für mindestens 4 Monate nach der Dosierungszeit.
12. Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und bereit und in der Lage zu sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Stadium IIIB oder IV NSCLC.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung oder arzneimittelbedingter Pneumonitis.
3. Malabsorptionssyndrom oder andere GI-Erkrankungen, die die orale Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
4. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken

5. Haben Sie eine signifikante, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber beschränkt auf:

   • Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
   • Instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie
   • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) mit 6 Monaten vor Studieneinschreibung
   • Jede Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien
   • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten nach D1 der Behandlung
   • Klinisch signifikante atriale Arrhythmie oder schwere Baseline-Bradykardie, definiert als Ruheherzfrequenz < 50 Schläge pro Minute
   • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als SBP > 160 und DBP > 100 bei 3 separaten Klinikbesuchen oder Vorgeschichte von hypertensiver Dringlichkeit, Notfall oder Enzephalopathie
6. Haben Sie eine aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
7. Schwangere oder stillende Frau.
8. Vorbehandlung mit einem ALK-, ROS1- oder MET-Hemmer
9. Jede frühere Krebstherapie für diese Diagnose
10. Jede aktive Krebsdiagnose (basale oder Plattenepithelkarzinome zulässig) innerhalb der letzten 5 Jahre, für die der Patient eine aktive Therapie erhält oder die unbehandelt ist. Jede Krebsdiagnose innerhalb der letzten 5 Jahre, die als „behandelt“ und/oder überwacht gilt, kann in die Studie aufgenommen werden.
11. Haben Sie einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen oder die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV und HCV)