Évaluation du crizotinib en situation néoadjuvante chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. NSCLC de stade IA-IIIA selon la 8e édition de l'AJCC (qui est considéré comme résécable chirurgicalement par un chirurgien thoracique certifié par le conseil.
2. Stadification par TEP-TDM et IRM cérébrale ne montrant aucun signe de maladie métastatique (la médiastinoscopie n'est pas nécessaire sauf si l'imagerie est indéterminée et est alors considérée comme la norme de soins)
3. Preuve documentée d'un réarrangement ALK (par FISH, IHC ou NGS), d'un réarrangement ROS1 (par FISH ou NGS) ou d'un oncogène MET tel que défini par le saut de l'exon 14 MET (NGS), la mutation MET Y1003X ou la fusion du gène MET (NGS) dans Spécimen de tumeur NSCLC par un laboratoire agréé CLIA.
4. Maladie mesurable définie par les critères RECIST 1.1.
5. Espérance de vie d'au moins 24 mois.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
7. Âge ≥ 18 ans
8. Avoir un intervalle QT normal sur l'évaluation ECG QT corrigé Fridericia (QTcF) de ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes

9. Fonction organique adéquate :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
   • Plaquettes ≥75 000/µL
   • Hémoglobine ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL
   • Amylase/lipase sérique ≤ 1,5 x UNL
10. Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant J1 de traitement chez les femmes en âge de procréer.
11. Si fertile, disposé à utiliser une forme de contraception hautement efficace (définie comme une combinaison d'au moins deux des méthodes suivantes : préservatif ou autres méthodes de barrière, contraceptifs oraux, contraceptifs implantables, dispositifs intra-utérins) pendant la période de dosage et pendant au moins 4 mois après la période de dosage.
12. Capacité à fournir un consentement éclairé signé et désireux et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. NSCLC de stade IIIB ou IV.
2. Antécédents ou présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite liée au médicament.
3. Syndrome de malabsorption ou autre maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption orale du médicament à l'étude
4. Incapacité à avaler des médicaments oraux

5. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active, comprenant spécifiquement mais limité à :

   • Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai
   • Angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai
   • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) avec 6 mois avant l'inscription à l'essai
   • Tout antécédent d'arythmie ventriculaire
   • Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant J1 de traitement
   • Arythmie auriculaire cliniquement significative ou bradycardie de base sévère définie comme une fréquence cardiaque au repos < 50 battements par minute
   • Hypertension non contrôlée définie comme une PAS de base> 160 et une PAD> 100 lors de 3 visites cliniques distinctes ou des antécédents d'urgence hypertensive, d'urgence ou d'encéphalopathie
6. Avoir une infection active nécessitant des antibiotiques
7. Femelle gestante ou allaitante.
8. Traitement antérieur par un inhibiteur de ALK, ROS1 ou MET
9. Tout traitement anticancéreux antérieur pour ce diagnostic
10. Tout diagnostic de cancer actif (cancers basocellulaires ou épidermoïdes autorisés) au cours des 5 dernières années pour lequel le patient reçoit un traitement actif ou qui n'est pas traité. Tout diagnostic de cancer au cours des 5 dernières années qui est considéré comme "traité" et/ou sous surveillance peut être inclus dans l'essai.
11. Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH et le VHC)