Ocena kryzotynibu w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Stopień zaawansowania NSCLC IA-IIIA według stopnia zaawansowania AJCC 8. edycji (który jest uznawany za nadający się do resekcji chirurgicznej przez certyfikowanego torakochirurga.
2. Ocena stopnia zaawansowania za pomocą skanu PET-CT i MRI mózgu wykazujących brak przerzutów (mediastinoskopia nie jest wymagana, chyba że obrazowanie jest nieokreślone i jest wtedy uważane za standardowe leczenie)
3. Udokumentowane dowody na rearanżację ALK (poprzez FISH, IHC lub NGS), rearanżację ROS1 (poprzez FISH lub NGS) lub onkogen MET zdefiniowany przez pominięcie egzonu 14 MET (NGS), mutację MET Y1003X lub fuzję genu MET (NGS) w Próbka guza NSCLC wykonana przez laboratorium zatwierdzone przez CLIA.
4. Mierzalna choroba zdefiniowana według kryteriów RECIST 1.1.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 24 miesiące.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Wiek ≥ 18 lat
8. Mieć prawidłowy odstęp QT w ocenie EKG QT skorygowany Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet

9. Odpowiednia funkcja narządów:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
   • Płytki krwi ≥75 000/µL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
   • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x UNL
   • Amylaza/lipaza w surowicy ≤ 1,5 x UNL
10. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni od D1 leczenia u kobiet w wieku rozrodczym.
11. Płodna, chętna do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zdefiniowanej jako połączenie co najmniej dwóch z następujących metod: prezerwatywy lub inne metody mechaniczne, doustne środki antykoncepcyjne, wszczepiane środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne) w okresie dawkowania i przez co najmniej 4 miesiące po okresie dawkowania.
12. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej oraz chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. NSCLC w stadium IIIB lub IV.
2. Historia lub obecność śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc związanego z lekiem.
3. Zespół złego wchłaniania lub inna choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym
4. Niemożność połknięcia leków doustnych

5. Mają znaczącą, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności, ale wyłącznie:

   • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
   • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
   • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) na 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Jakakolwiek historia arytmii komorowych
   • Udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od D1 leczenia
   • Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa lub ciężka początkowa bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca w spoczynku < 50 uderzeń na minutę
   • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako wyjściowe SBP > 160 i DBP > 100 podczas 3 oddzielnych wizyt w klinice lub wywiad nadciśnieniowy z nagłym nagleniem, nagłym przypadkiem lub encefalopatią
6. Mają aktywną infekcję wymagającą antybiotyków
7. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
8. Wcześniejsze leczenie inhibitorem ALK, ROS1 lub MET
9. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa dla tej diagnozy
10. Każda aktywna diagnoza raka (dopuszczalny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) w ciągu ostatnich 5 lat, przez które pacjent otrzymuje aktywną terapię lub który jest nieleczony. Każda diagnoza raka w ciągu ostatnich 5 lat, która jest uważana za „leczoną” i/lub podlega obserwacji, może zostać włączona do badania.
11. Cierpią na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badanego leku (w tym między innymi HIV i HCV)