Evaluering af crizotinib i neoadjuverende omgivelser hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Stage IA-IIIA NSCLC af 8. udgave AJCC-stadieinddeling (der anses for at være kirurgisk resecerbar af en bestyrelsescertificeret thoraxkirurg.
2. Stadieinddeling ved PET-CT-scanning og MR-hjerne, der ikke viser tegn på metastatisk sygdom (mediastinoskopi er ikke påkrævet, medmindre billeddannelsen er ubestemmelig og derefter betragtes som standardbehandling)
3. Dokumenteret bevis for en ALK-omlejring (af FISH, IHC eller NGS), ROS1-omlejring (af FISH eller NGS) eller MET-onkogen som defineret ved MET exon 14-skipping (NGS), MET Y1003X-mutation eller MET-genfusion (NGS) i NSCLC-tumorprøve af et CLIA-godkendt laboratorium.
4. Målbar sygdom defineret af RECIST 1.1 kriterier.
5. Forventet levetid på mindst 24 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
7. Alder ≥ 18 år
8. Har normalt QT-interval ved EKG-evaluering QT-korrigeret Fridericia (QTcF) på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder

9. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplader ≥75.000/µL
   • Hæmoglobin ≥ 10g/dL
   • AST/ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL
   • Serumamylase/lipase ≤ 1,5 x UNL
10. Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter D1 behandling hos kvinder i den fødedygtige alder.
11. Hvis fertil, villig til at bruge meget effektiv form for prævention (defineret som en kombination af mindst to af følgende metoder: kondom eller andre barrieremetoder, orale præventionsmidler, implanterbare præventionsmidler, intrauterine anordninger) i løbet af doseringsperioden og i mindst 4 måneder efter doseringsperioden.
12. Evne til at give underskrevet informeret samtykke og villig og i stand til at overholde alle studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Stage IIIB eller IV NSCLC.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af pulmonal interstitiel sygdom eller lægemiddelrelateret lungebetændelse.
3. Malabsorptionssyndrom eller anden GI-sygdom, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet
4. Manglende evne til at sluge oral medicin

5. Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men begrænset til:

   • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøget
   • Ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding til forsøget
   • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) med 6 måneder før tilmelding til forsøg
   • Enhver historie med ventrikulær arytmi
   • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter D1 af behandlingen
   • Klinisk signifikant atriel arytmi eller svær baseline bradykardi defineret som hvilepuls < 50 slag i minuttet
   • Ukontrolleret hypertension defineret som baseline SBP> 160 og DBP > 100 ved 3 separate klinikbesøg eller tidligere hypertensive akutte, akutte eller encefalopatihistorier
6. Har en aktiv infektion, der kræver antibiotika
7. Drægtig eller ammende kvinde.
8. Forudgående behandling med en ALK-, ROS1- eller MET-hæmmer
9. Enhver tidligere kræftbehandling til denne diagnose
10. Enhver aktiv kræftdiagnose (basal- eller pladecellekræft tilladt) inden for de sidste 5 år, hvor patienten er i aktiv behandling, eller som er ubehandlet. Enhver kræftdiagnose inden for de sidste 5 år, som anses for "behandlet" og/eller på overvågning, kan inkluderes i forsøget.
11. Har en tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet (inklusive men ikke begrænset til HIV og HCV)