Evaluatie van crizotinib in de neoadjuvante setting bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Fase IA-IIIA NSCLC door 8e editie AJCC-stadiëring (die wordt geacht chirurgisch reseceerbaar te zijn door een gecertificeerde thoraxchirurg.
2. Stadiëring door middel van PET-CT-scan en MRI-hersenen die geen bewijs van gemetastaseerde ziekte vertonen (mediastinoscopie is niet vereist tenzij beeldvorming onbepaald is en wordt dan als standaardzorg beschouwd)
3. Gedocumenteerd bewijs van een ALK-herschikking (door FISH, IHC of NGS), ROS1-herschikking (door FISH of NGS), of MET-oncogen zoals gedefinieerd door MET exon 14 skipping (NGS), MET Y1003X-mutatie of MET-genfusie (NGS) in NSCLC-tumorspecimen door een CLIA-goedgekeurd laboratorium.
4. Meetbare ziekte gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
5. Levensverwachting van minimaal 24 maanden.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar
8. Een normaal QT-interval hebben bij ECG-evaluatie QT-gecorrigeerde Fridericia (QTcF) van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen

9. Adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
   • Bloedplaatjes ≥75.000/µL
   • Hemoglobine ≥ 10g/dl
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL
   • Serumamylase/lipase ≤ 1,5 x UNL
10. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na D1-behandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
11. Indien vruchtbaar, bereid om zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (gedefinieerd als een combinatie van ten minste twee van de volgende methoden: condoom of andere barrièremethoden, orale anticonceptiva, implanteerbare anticonceptiva, spiraaltjes) tijdens de toedieningsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de doseerperiode.
12. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Stadium IIIB of IV NSCLC.
2. Geschiedenis of de aanwezigheid van pulmonale interstitiële ziekte of geneesmiddelgerelateerde pneumonitis.
3. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale ziekte die de orale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
4. Onvermogen om orale medicatie in te slikken

5. Een significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoening hebben, met name inclusief maar beperkt tot:

   • Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden na inschrijving voor de proef
   • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving voor de proef
   • Congestief hartfalen (CHF) met 6 maanden voorafgaand aan proefinschrijving
   • Elke voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie
   • Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na D1-behandeling
   • Klinisch significante atriale aritmie of ernstige baseline bradycardie gedefinieerd als rusthartslag < 50 slagen per minuut
   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als baseline SBP> 160 en DBP> 100 bij 3 afzonderlijke kliniekbezoeken of voorgeschiedenis van hypertensieve urgentie, noodgeval of encefalopathie
6. Heb een actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
7. Zwangere of zogende vrouw.
8. Voorafgaande behandeling met een ALK-, ROS1- of MET-remmer
9. Elke eerdere behandeling tegen kanker voor deze diagnose
10. Elke diagnose van actieve kanker (basale of plaveiselcelcarcinoom toegestaan) in de afgelopen 5 jaar waarvoor de patiënt actieve therapie krijgt of die onbehandeld is. Elke kankerdiagnose in de afgelopen 5 jaar die als "behandeld" en/of gecontroleerd wordt beschouwd, kan in het onderzoek worden opgenomen.
11. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren (inclusief maar niet beperkt tot HIV en HCV)