Cytokiner, PUFA vävnadskoncentrationer och behandlingsval vid antenatal MDD

Detta är ett projekt för att avgöra om vissa mått på näringsstatus och immunfunktion kan vara användbara för att identifiera kvinnor som skulle ha störst nytta av omega-3-tillskott som behandling för depression under graviditeten.

Graviditet minskar inte risken för återfall bland kvinnor som tidigare upplevt depressiv sjukdom och tillkomsten av nya episoder under graviditeten väcker särskilda problem. Oro över eventuell teratogenicitet av mediciner i allmänhet gör att många kvinnor är ovilliga att fortsätta befintlig antidepressiv profylax eller att acceptera nya prövningar av konventionell antidepressiv behandling och det finns ackumulerande bevis för att SSRI-preparaten har kortsiktiga negativa effekter på den nyfödda. De antidepressiva effekterna av omega-3 fleromättade fettsyror (PUFA)-tillskott kan erbjuda ett särskilt lämpligt alternativ till konventionell terapi för depressiva episoder som uppstår under graviditeten. Fostrets näringsbehov ökar sannolikheten för underskott av omega-3 PUFA hos modern men tillgången till adekvata omega-3 PUFAs men fiskintaget är begränsat på grund av oro över kvicksilvernivåerna. Antidepressiva försök med omega-3-tillskott som har beskrivit betydande fördelar jämfört med placebo inkluderar en som riktade sig till gravida kvinnor och gav en stor effektstorlek. Andra studier har dock misslyckats med att visa tydliga antidepressiva effekter och metaanalyser har inte gett några förklaringar till dessa inkonsekvenser. En tydlig möjlighet är att studierna med positiva resultat involverade försökspersoner som mer sannolikt kommer att dra nytta av omega-3-tillskott men egenskaperna hos sådana individer är helt okända. Flera fall-kontrollstudier har associerat depressiv sjukdom med lägre vävnadskoncentration av omega-3 PUFA och med högre förhållanden mellan omega-6 och omega-3. Sådana åtgärder kan mycket väl identifiera individer som sannolikt visar antidepressiva effekter från tillskott. Sannolikheten att omega-3 PUFA utövar antidepressiva effekter via modulering av den inflammatoriska kaskaden, och de omfattande bevisen för att höga nivåer av cytokiner kännetecknar individer med depressiva sjukdomar, indikerar att även dessa åtgärder kan hjälpa till att välja ut dem som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandling med omega -3 PUFAs. En grupp på 60 kvinnor som börjar graviditeten i depressiva episoder eller som utvecklar episoder under sina första två trimester men som väljer att inte ta konventionell antidepressiv terapi skulle användas för att testa PUFA-vävnadskoncentration och inflammatoriska mätningar som prediktorer för svar på monoterapi med omega-3-tillskott . Syfte #1: Att fastställa, bland kvinnor med allvarliga depressiva episoder i första eller andra trimestern, samband mellan efterföljande svar på omega-3 PUFA-tillskott och baslinjemätningar av PUFA erytrocytkoncentrationer och cytokinaktivitet.

Hypotes #1: Bland kvinnor som upplever allvarliga depressiva episoder under sina första två trimestrar av graviditeten, kommer baslinjemätningar av cytokinaktivitet och erytrocyt-PUFA-koncentrationer att vara associerade, på ett additivt eller interaktivt sätt, med efterföljande förbättring av depressiva symtom bland kvinnor som tar omega- 3 PUFA-tillskott. Mål #1 kommer att testa om mått på PUFA-vävnadskoncentrationer och cytokinaktivitet har potentiellt värde i val av behandling för kvinnor som upplever depressiv sjukdom under graviditeten. Styrkan med vilken mätningar korrelerar med symtomresultat kommer att användas för att välja ut dem för användning i en definitiv placebokontrollerad studie som kommer att inriktas på ett prov berikat för dem som sannolikt kommer att svara på EPA-tillskott. De åtgärder som framträder starkast som riskfaktorer för nya episoder skulle sedan användas för att välja ämnen för deltagande i en placebokontrollerad prövning av EPA-tillskott som profylax mot återfall av depressiv sjukdom. Resultaten skulle integreras i utformningen av både akuta behandlings- och profylaxstudier.