Cytokines, concentrations tissulaires d'AGPI et sélection du traitement dans le TDM prénatal

Il s'agit d'un projet visant à déterminer si certaines mesures de l'état nutritionnel et du fonctionnement immunitaire peuvent être utiles pour identifier les femmes qui bénéficieraient le plus de suppléments d'oméga-3 comme traitement de la dépression pendant la grossesse.

La grossesse ne réduit pas le risque de récidive chez les femmes ayant déjà vécu une maladie dépressive et la survenue de nouveaux épisodes au cours de la grossesse pose des problèmes particuliers. Les inquiétudes concernant la tératogénicité possible des médicaments en général font que de nombreuses femmes hésitent à poursuivre la prophylaxie antidépressive préexistante ou à accepter de nouveaux essais de traitement antidépresseur conventionnel et il existe de plus en plus de preuves que les ISRS ont des effets indésirables à court terme sur le nouveau-né. Les effets antidépresseurs de la supplémentation en acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) peuvent offrir une alternative particulièrement appropriée au traitement conventionnel des épisodes dépressifs survenant pendant la grossesse. Les besoins nutritionnels du fœtus augmentent la probabilité de déficits en AGPI oméga-3 chez la mère, mais l'accès à des AGPI oméga-3 adéquats, mais la consommation de poisson est limitée en raison de préoccupations concernant les niveaux de mercure. Les essais d'antidépresseurs sur la supplémentation en oméga-3 qui ont décrit des avantages significatifs par rapport au placebo incluent un qui ciblait les femmes enceintes et a produit une grande taille d'effet. D'autres essais, cependant, n'ont pas réussi à montrer des effets antidépresseurs clairs et les méta-analyses n'ont fourni aucune explication pour ces incohérences. Une possibilité évidente est que les études avec des résultats positifs impliquaient des sujets plus susceptibles de bénéficier d'une supplémentation en oméga-3, mais les caractéristiques de ces individus sont entièrement inconnues. De nombreuses études cas-témoins ont associé la maladie dépressive à une concentration tissulaire plus faible d'AGPI oméga-3 et à des ratios plus élevés d'oméga-6 par rapport aux oméga-3. De telles mesures pourraient bien identifier les individus susceptibles de présenter des effets antidépresseurs dus à la supplémentation. La probabilité que les AGPI oméga-3 exercent des effets antidépresseurs via la modulation de la cascade inflammatoire, et les nombreuses preuves que des niveaux élevés de cytokines caractérisent les individus souffrant de troubles dépressifs, indiquent que ces mesures peuvent également aider à sélectionner les personnes les plus susceptibles de bénéficier d'un traitement aux oméga -3 PUFA. Un groupe de 60 femmes qui commencent une grossesse lors d'épisodes dépressifs ou qui développent des épisodes au cours de leurs deux premiers trimestres mais qui choisissent de ne pas suivre un traitement antidépresseur conventionnel seraient utilisés pour tester la concentration tissulaire en AGPI et les mesures inflammatoires en tant que prédicteurs de la réponse à la supplémentation en oméga-3 en monothérapie. . Objectif n° 1 : Déterminer, chez les femmes présentant des épisodes dépressifs majeurs au premier ou au deuxième trimestre, les relations entre la réponse ultérieure à la supplémentation en AGPI oméga-3 et les mesures de base des concentrations d'érythrocytes en AGPI et de l'activité des cytokines.

Hypothèse n°1 : Parmi les femmes qui connaissent des épisodes dépressifs majeurs au cours de leurs deux premiers trimestres de grossesse, les mesures de base de l'activité des cytokines et des concentrations d'AGPI dans les érythrocytes seront associées, de manière additive ou interactive, à une amélioration ultérieure des symptômes dépressifs chez les femmes prenant des oméga- 3 Supplémentation en AGPI. L'objectif n° 1 testera si les mesures des concentrations tissulaires d'AGPI et de l'activité des cytokines ont une valeur potentielle dans la sélection du traitement pour les femmes qui souffrent de troubles dépressifs pendant la grossesse. La force avec laquelle les mesures sont corrélées avec le résultat des symptômes sera utilisée pour sélectionner celles à utiliser dans un essai définitif contrôlé par placebo qui ciblera un échantillon enrichi pour ceux susceptibles de répondre à la supplémentation en EPA. Les mesures qui émergent le plus fortement comme facteurs de risque de nouveaux les épisodes seraient ensuite utilisés pour sélectionner les sujets à participer à un essai contrôlé par placebo sur la supplémentation en EPA comme prophylaxie contre la récidive du trouble dépressif. Les résultats seraient intégrés dans la conception des essais de traitement aigu et de prophylaxie.