Cytokiner, PUFA vevskonsentrasjoner og behandlingsvalg ved prenatal MDD

Dette er et prosjekt for å finne ut om visse mål på ernæringsstatus og immunfunksjon kan være nyttige for å identifisere kvinner som vil ha størst nytte av omega-3-tilskudd som behandling for depresjon under graviditet.

Graviditet reduserer ikke risikoen for tilbakefall blant kvinner som tidligere har opplevd depressiv sykdom, og oppkomsten av nye episoder under svangerskapet gir spesielle problemer. Bekymringer over mulig teratogenisitet av medisiner generelt gjør at mange kvinner er motvillige til å fortsette eksisterende antidepressiv profylakse eller til å akseptere nye forsøk med konvensjonell antidepressiv behandling, og det er akkumulerende bevis for at SSRI-ene har kortsiktige uønskede effekter på det nyfødte. De antidepressive effektene av omega-3 flerumettet fettsyre (PUFA)-tilskudd kan være et spesielt passende alternativ til konvensjonell terapi for depressive episoder som oppstår under graviditet. Fosterets ernæringsmessige behov øker sannsynligheten for omega-3 PUFA-underskudd hos moren, men tilgang til tilstrekkelig omega-3 PUFA, men fiskeinntaket er begrenset på grunn av bekymring over kvikksølvnivået. Antidepressiva forsøk med omega-3-tilskudd som har beskrevet betydelige fordeler i forhold til placebo inkluderer en som målrettet gravide kvinner og ga en stor effektstørrelse. Andre studier har imidlertid ikke klart å vise klare antidepressive effekter, og metaanalyser har ikke gitt noen forklaringer på disse inkonsekvensene. En klar mulighet er at studiene med positive resultater involverte personer som mer sannsynlig vil ha nytte av omega-3-tilskudd, men egenskapene til slike individer er helt ukjente. Tallrike case-kontrollstudier har assosiert depressiv sykdom med lavere vevskonsentrasjon av omega-3 PUFA og med høyere forhold mellom omega-6 og omega-3. Slike tiltak kan godt identifisere individer som sannsynligvis viser antidepressive effekter fra tilskudd. Sannsynligheten for at omega-3 PUFAer utøver antidepressive effekter via modulering av den inflammatoriske kaskaden, og det omfattende beviset på at høye nivåer av cytokiner karakteriserer individer med depressive lidelser, indikerer at disse tiltakene også kan bidra til å velge ut de som mest sannsynlig vil ha nytte av behandling med omega. -3 PUFAer. En gruppe på 60 kvinner som begynner å bli gravid i depressive episoder eller som utvikler episoder i de to første trimesterne, men som velger å ikke ta konvensjonell antidepressiv terapi, vil bli brukt til å teste PUFA-vevskonsentrasjon og inflammatoriske mål som prediktorer for respons på monoterapi med omega-3-tilskudd. . Mål nr. 1: Å bestemme, blant kvinner med alvorlige depressive episoder i første eller andre trimester, forhold mellom påfølgende respons på omega-3 PUFA-tilskudd og baselinemål av PUFA erytrocyttkonsentrasjoner og cytokinaktivitet.

Hypotese #1: Blant kvinner som opplever alvorlige depressive episoder i løpet av de to første trimesterne av svangerskapet, vil baseline-mål av cytokinaktivitet og erytrocytt-PUFA-konsentrasjoner være assosiert, på en additiv eller interaktiv måte, med påfølgende forbedring av depressive symptomer blant kvinner som tar omega- 3 PUFA-tilskudd. Mål nr. 1 vil teste om mål på PUFA-vevskonsentrasjoner og cytokinaktivitet har potensiell verdi i behandlingsvalg for kvinner som opplever depressiv lidelse under graviditet. Styrken som målene korrelerer med symptomutfallet med, vil bli brukt til å velge de som skal brukes i en definitiv placebokontrollert studie som vil målrette en prøve beriket for de som sannsynligvis vil reagere på EPA-tilskudd. De tiltakene som fremstår sterkest som risikofaktorer for nye episoder vil deretter bli brukt til å velge personer for deltakelse i en placebokontrollert studie av EPA-tilskudd som profylakse mot tilbakefall av depressiv lidelse. Resultatene vil bli integrert i utformingen av både akuttbehandlings- og profylaksestudier.