Citocinas, concentraciones tisulares de PUFA y selección de tratamiento en TDM prenatal

Este es un proyecto para determinar si ciertas medidas del estado nutricional y el funcionamiento inmunológico pueden ser útiles para identificar a las mujeres que se beneficiarían más de los suplementos de omega-3 como tratamiento para la depresión durante el embarazo.

El embarazo no reduce el riesgo de recurrencia entre las mujeres que han experimentado previamente una enfermedad depresiva y la aparición de nuevos episodios durante el embarazo plantea problemas particulares. Las preocupaciones sobre la posible teratogenicidad de los medicamentos en general hacen que muchas mujeres se resistan a continuar con la profilaxis antidepresiva preexistente o a aceptar nuevos ensayos de tratamiento antidepresivo convencional y hay evidencia acumulada de que los ISRS tienen efectos adversos a corto plazo en el recién nacido. Los efectos antidepresivos de la suplementación con ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 pueden ofrecer una alternativa particularmente apropiada a la terapia convencional para los episodios depresivos que ocurren durante el embarazo. Las necesidades nutricionales del feto aumentan la probabilidad de deficiencias de AGPI omega-3 en la madre, pero el acceso a los AGPI omega-3 adecuados, pero la ingesta de pescado, es limitado debido a preocupaciones sobre los niveles de mercurio. Los ensayos de antidepresivos de la suplementación con omega-3 que han descrito beneficios significativos sobre el placebo incluyen uno que se dirigió a mujeres embarazadas y produjo un gran tamaño del efecto. Sin embargo, otros ensayos no han podido mostrar efectos antidepresivos claros y los metanálisis no han proporcionado explicaciones para estas inconsistencias. Una posibilidad clara es que los estudios con resultados positivos involucraron a sujetos con más probabilidades de beneficiarse de la suplementación con omega-3, pero se desconocen por completo las características de dichos individuos. Numerosos estudios de casos y controles han asociado la enfermedad depresiva con una concentración tisular más baja de PUFA omega-3 y con proporciones más altas de omega-6 a omega-3. Tales medidas bien pueden identificar a las personas que probablemente muestren efectos antidepresivos a partir de la suplementación. La probabilidad de que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 ejerzan efectos antidepresivos a través de la modulación de la cascada inflamatoria, y la amplia evidencia de que los altos niveles de citoquinas caracterizan a las personas con trastornos depresivos, indican que estas medidas también pueden ayudar a seleccionar a los que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con omega-3. -3 PUFA. Se usaría un grupo de 60 mujeres que comienzan el embarazo en episodios depresivos o que desarrollan episodios en sus dos primeros trimestres pero que eligen no tomar la terapia antidepresiva convencional para evaluar la concentración de PUFA en tejido y las medidas inflamatorias como predictores de respuesta a la monoterapia con suplementos de omega-3 . Objetivo n.° 1: Determinar, entre mujeres con episodios depresivos mayores en el primer o segundo trimestre, las relaciones entre la respuesta posterior a la suplementación con AGPI omega-3 y las medidas iniciales de las concentraciones de eritrocitos de PUFA y la actividad de las citoquinas.

Hipótesis n.° 1: entre las mujeres que experimentan episodios depresivos mayores durante los dos primeros trimestres del embarazo, las medidas iniciales de la actividad de las citoquinas y las concentraciones de PUFA eritrocitarias se asociarán, de forma aditiva o interactiva, con una mejora posterior de los síntomas depresivos entre las mujeres que toman ácidos grasos omega-3. 3 suplementos de AGPI. El objetivo #1 evaluará si las medidas de las concentraciones tisulares de PUFA y la actividad de las citoquinas tienen un valor potencial en la selección del tratamiento para las mujeres que experimentan un trastorno depresivo durante el embarazo. La fuerza con la que las medidas se correlacionan con el resultado de los síntomas se usará para seleccionar las que se usarán en un ensayo controlado con placebo definitivo que tendrá como objetivo una muestra enriquecida para aquellos que probablemente respondan a la suplementación con EPA. Las medidas que emergen con mayor fuerza como factores de riesgo para nuevos Luego, los episodios se usarían para seleccionar sujetos para participar en un ensayo controlado con placebo de suplementos de EPA como profilaxis contra la recurrencia del trastorno depresivo. Los resultados se integrarían en el diseño de ensayos tanto de tratamiento agudo como de profilaxis.