Cytokines, PUFA-weefselconcentraties en behandelingsselectie bij prenatale MDD

Dit is een project om te bepalen of bepaalde metingen van de voedingsstatus en het functioneren van het immuunsysteem nuttig kunnen zijn bij het identificeren van vrouwen die het meeste baat zouden hebben bij omega-3-supplementen als behandeling voor depressie tijdens de zwangerschap.

Zwangerschap vermindert het risico op herhaling niet bij vrouwen die eerder een depressieve stoornis hebben doorgemaakt en de komst van nieuwe episoden tijdens de zwangerschap brengt bijzondere problemen met zich mee. Bezorgdheid over de mogelijke teratogeniciteit van medicijnen in het algemeen zorgt ervoor dat veel vrouwen terughoudend zijn om door te gaan met reeds bestaande antidepressivaprofylaxe of om nieuwe proeven met conventionele antidepressiva te accepteren en er is steeds meer bewijs dat de SSRI's op korte termijn nadelige effecten hebben op de pasgeborene. De antidepressieve effecten van suppletie met omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA) kunnen een bijzonder geschikt alternatief bieden voor conventionele therapie voor depressieve episodes die optreden tijdens de zwangerschap. De voedingsbehoeften van de foetus verhogen de kans op omega-3 PUFA-tekorten bij de moeder, maar toegang tot voldoende omega-3 PUFA's, maar de inname van vis is beperkt vanwege zorgen over het kwikgehalte. Antidepressiva-onderzoeken naar omega-3-suppletie die significante voordelen hebben beschreven ten opzichte van placebo, omvatten een onderzoek dat gericht was op zwangere vrouwen en een grote effectgrootte opleverde. Andere onderzoeken hebben echter geen duidelijke antidepressieve effecten aangetoond en meta-analyses hebben geen verklaringen voor deze inconsistenties opgeleverd. Een duidelijke mogelijkheid is dat de onderzoeken met positieve resultaten betrekking hadden op proefpersonen die waarschijnlijk meer baat zouden hebben bij omega-3-suppletie, maar de kenmerken van dergelijke personen zijn volledig onbekend. Talrijke case-control studies hebben depressieve ziekte in verband gebracht met een lagere weefselconcentratie van omega-3 PUFA's en met hogere verhoudingen van omega-6 tot omega-3. Dergelijke maatregelen kunnen heel goed personen identificeren die waarschijnlijk antidepressieve effecten van suppletie vertonen. De waarschijnlijkheid dat omega-3 PUFA's antidepressieve effecten uitoefenen via modulatie van de ontstekingscascade, en het uitgebreide bewijs dat hoge niveaus van cytokines kenmerkend zijn voor personen met depressieve stoornissen, geven aan dat ook deze maatregelen kunnen helpen om degenen te selecteren die het meeste baat zullen hebben bij behandeling met omega -3 PUFA's. Een groep van 60 vrouwen die met zwangerschap beginnen in depressieve episodes of die episodes ontwikkelen in hun eerste twee trimesters maar die ervoor kiezen om geen conventionele antidepressiva te nemen, zou worden gebruikt om PUFA-weefselconcentratie en ontstekingsmaatregelen te testen als voorspellers van respons op monotherapie met omega-3-suppletie . Doel #1: Vaststellen, bij vrouwen met depressieve episoden in het eerste of tweede trimester, van relaties tussen de daaropvolgende respons op omega-3 PUFA-suppletie en basismetingen van PUFA-erytrocytenconcentraties en cytokine-activiteit.

Hypothese #1: Bij vrouwen die ernstige depressieve episodes ervaren tijdens hun eerste twee trimesters van de zwangerschap, zullen basislijnmetingen van cytokine-activiteit en erytrocyten-PUFA-concentraties op een additieve of interactieve manier in verband worden gebracht met daaropvolgende verbetering van depressieve symptomen bij vrouwen die omega- 3 PUFA-suppletie. Doel #1 zal testen of metingen van PUFA-weefselconcentraties en cytokine-activiteit potentiële waarde hebben bij de behandelingskeuze voor vrouwen die tijdens de zwangerschap een depressieve stoornis ervaren. De sterkte waarmee metingen correleren met symptoomuitkomst zal worden gebruikt om die te selecteren voor gebruik in een definitieve placebogecontroleerde studie die gericht is op een monster dat is verrijkt voor degenen die waarschijnlijk zullen reageren op EPA-suppletie. De maatregelen die het sterkst naar voren komen als risicofactoren voor nieuwe afleveringen zouden dan worden gebruikt om proefpersonen te selecteren voor deelname aan een placebogecontroleerde studie van EPA-suppletie als profylaxe tegen herhaling van depressieve stoornis. De resultaten zouden worden geïntegreerd in het ontwerp van onderzoeken naar zowel acute behandeling als profylaxe.