Citocinas, concentrações teciduais de PUFA e seleção de tratamento em TDM pré-natal

Este é um projeto para determinar se certas medidas de estado nutricional e funcionamento imunológico podem ser úteis na identificação de mulheres que mais se beneficiariam de suplementos de ômega-3 como tratamento para depressão durante a gravidez.

A gravidez não reduz o risco de recorrência entre as mulheres que já experimentaram a doença depressiva e o aparecimento de novos episódios durante a gravidez levanta problemas particulares. Preocupações sobre a possível teratogenicidade dos medicamentos em geral deixam muitas mulheres relutantes em continuar a profilaxia antidepressiva preexistente ou em aceitar novos ensaios de tratamento antidepressivo convencional e há evidências acumuladas de que os ISRSs têm efeitos adversos de curto prazo no recém-nascido. Os efeitos antidepressivos da suplementação de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA) podem oferecer uma alternativa particularmente apropriada à terapia convencional para episódios depressivos que ocorrem durante a gravidez. As necessidades nutricionais do feto aumentam a probabilidade de déficits de PUFA ômega-3 na mãe, mas o acesso a PUFAs ômega-3 adequados, mas a ingestão de peixe é limitada devido a preocupações com os níveis de mercúrio. Ensaios antidepressivos de suplementação de ômega-3 que descreveram benefícios significativos em relação ao placebo incluem um que teve como alvo mulheres grávidas e produziu um grande tamanho de efeito. Outros ensaios, no entanto, falharam em mostrar efeitos antidepressivos claros e metanálises não forneceram explicações para essas inconsistências. Uma possibilidade clara é que os estudos com resultados positivos envolveram indivíduos com maior probabilidade de se beneficiar da suplementação de ômega-3, mas as características de tais indivíduos são totalmente desconhecidas. Numerosos estudos de caso-controle associaram a doença depressiva com menor concentração tecidual de PUFAs ômega-3 e com proporções mais altas de ômega-6 para ômega-3. Tais medidas podem identificar indivíduos que provavelmente apresentam efeitos antidepressivos da suplementação. A probabilidade de que os PUFAs ômega-3 exerçam efeitos antidepressivos por meio da modulação da cascata inflamatória e a ampla evidência de que altos níveis de citocinas caracterizam indivíduos com transtornos depressivos indicam que essas medidas também podem ajudar a selecionar aqueles com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento com ômega -3 PUFAs. Um grupo de 60 mulheres que iniciam a gravidez em episódios depressivos ou que desenvolvem episódios nos dois primeiros trimestres, mas que optam por não fazer terapia antidepressiva convencional, seria usado para testar a concentração de PUFA no tecido e medidas inflamatórias como preditores de resposta à monoterapia com suplementação de ômega-3 . Objetivo nº 1: Determinar, entre mulheres com episódios depressivos maiores no primeiro ou segundo trimestre, as relações entre a resposta subsequente à suplementação de PUFA ômega-3 e as medidas basais das concentrações de PUFA nos eritrócitos e atividade de citocinas.

Hipótese #1: Entre as mulheres que experimentam episódios depressivos maiores durante os dois primeiros trimestres de gravidez, medidas basais de atividade de citocinas e concentrações de PUFA eritrocitário serão associadas, de forma aditiva ou interativa, com melhora subsequente nos sintomas depressivos entre mulheres que tomam ômega- 3 Suplementação de PUFA. O objetivo nº 1 testará se as medidas das concentrações teciduais de PUFA e da atividade das citocinas têm valor potencial na seleção do tratamento para mulheres que sofrem de transtorno depressivo durante a gravidez. A força com a qual as medidas se correlacionam com o resultado dos sintomas será usada para selecionar aquelas para uso em um estudo definitivo controlado por placebo que terá como alvo uma amostra enriquecida para aqueles com probabilidade de responder à suplementação de EPA. As medidas que surgem mais fortemente como fatores de risco para novos os episódios seriam então usados ​​para selecionar indivíduos para participação em um estudo controlado por placebo de suplementação de EPA como profilaxia contra a recorrência do transtorno depressivo. Os resultados seriam integrados no projeto de ensaios de tratamento agudo e profilaxia.