Profylaktisk topisk epinefrin för att minska blödning i transbronkiala lungbiopsier (PROPHET)

Rollen av profylaktisk topikal epinefrin för att förbättra hemostas och förebyggande av kliniskt signifikant lungblödning har aldrig studerats formellt tidigare, trots dess vanliga användning av lungläkare som utför bronkoskopisk TBLB. Lungtransplantationsmottagare genomgår flera bronkoskopier och TBLB för övervakning och utvärdering av ACR samt lunginfektion, särskilt under det första året efter transplantationen. Denna population kan ha en förkärlek för TBLB-relaterade blödningar och kan dra nytta av åtgärder för att minska frekvensen och omfattningen av denna relativt vanliga komplikation.

I PROPHET-studien avser utredarna att bedöma graden av biopsirelaterad blödning, åtgärder som vidtagits för att kontrollera blödning och potentiella effekter av blödning efter avslutad avsedd procedur i 50 bronkoskopiprocedurer utförda på enkla och dubbel lungtransplanterade mottagare, randomiserade till profylaktisk topikal epinefrin kontra placebo (normal koksaltlösning). Studiedeltagaren, läkaren som utför TBLB och den oberoende observatören som granskar procedurregistreringen kommer alla att bli blinda för randomiseringen. Ytterligare användning av åtgärder för att kontrollera blödning som uppstår under ingreppet samt beslutet att slutföra ingreppet som planerat eller att avbryta det i förtid kommer att överlåtas till utföraren. På detta sätt syftar utredarna till att klarlägga en potentiell roll av topisk adrenalin i förebyggandet av TBLB-relaterade luftvägsblödningar hos lungtransplanterade och bedöma om dosen och volymen av instillation som används i utredarnas institution utgör ett effektivt sätt att förhindra blödningar. komplikationer av TBLB.

HYPOTES

Utredarna antar att profylaktisk instillation av topikal epinefrin före utförande av TBLB kommer att minska frekvensen och omfattningen av biopsirelaterade blödningar samt resultera i att färre ingrepp avbryts tidigare än avsett på grund av blödningskomplikationer samt kortare total ingreppstid p.g.a. den förebyggande effekten på blödning. Samtidigt antar utredarna att instillation av topikal adrenalin inte kommer att associeras med en allvarlig biverkningsprofil i jämförelse med placebo.

SPECIFIKA MÅL

I denna randomiserade-kontrollerade dubbelblinda placebokontrollerade kliniska prövning kommer post-lungtransplantationspatienter som är schemalagda att få bronkoskopi med TBLB som en del av deras rutinmässiga standardvård randomiseras för att få en fast dos och volym av topikal endobronkial epinefrin kontra matchande volym av placebo som kommer att instilleras i målbiopsiluftvägen innan TBLB utförs. Denna studie kommer specifikt att syfta till att tillhandahålla följande information:

Mål 1: Demonstrera genomförbarheten av bedömningar av blödning relaterade till TBLB, inklusive:

1. Graden av TBLB-relaterad blödning med hjälp av en standardiserad graderingsskala som används av den läkare som utför proceduren för att kvantifiera graden av procedurrelaterad blödning.
2. Graden av TBLB-relaterad blödning med hjälp av en standardiserad graderingsskala som används av två oberoende observatörer som är blinda för patientdata och studieläkemedelstilldelning som kommer att granska en videoinspelning av proceduren för att kvantifiera graden av procedurrelaterad blödning.
3. Storleken på inter-observatörsvariabilitet vid gradering av TBLB-relaterad blödning baserat på granskning av videoinspelning av proceduren.

Syfte 2: Utvärdera hypotesen att profylaktisk administrering av topikal adrenalin resulterar i minskningar av TBLB-relaterade blödningar hos lungtransplanterade mottagare, inklusive:

1. Frekvensen av aktiva åtgärder som vidtas för att kontrollera lungblödning när den väl inträffade.
2. Andelen ingrepp som slutförts som planerat när det gäller att erhålla ett fördefinierat målantal biopsiprover.
3. Jämförelse mellan singel- och dubbellungtransplanterade när det gäller prevalens och grad av TBLB-relaterad blödning.
4. Identifiering av kliniska faktorer associerade med en ökad eller minskad risk för procedurrelaterad blödning.

Syfte 3: Utvärdera hypotesen att profylaktisk administrering av topisk adrenalin påverkar den övergripande effektiviteten av bronkoskopi med TBLB-prestanda, inklusive:

1. Den totala varaktigheten av den bronkoskopiska proceduren.
2. Andelen ingrepp som genomförts som planerat i form av antal adekvata biopsier som erhållits enligt bedömning av läkaren som utför bronkoskopin.
3. Andelen procedurer som resulterar i förvärv av adekvata biopsiprover som tillåter korrekt patologisk utvärdering av tilldelning av en patologisk diagnos.

Syfte 4: Utforska hypotesen att instillation av vår förspecificerade dos och volym av topikal epinefrin i målbiopsiluftvägen inte är associerad med en biverkningsprofil som skiljer sig signifikant från placebo, inklusive:

1. Prevalensen av kliniskt signifikanta hemodynamiska förändringar.
2. Prevalensen av hjärtbiverkningar, inklusive överledningsstörningar, arytmi och myokardischemi.
3. Prevalensen av andra vaskulära biverkningar, inklusive stroke, mesenterisk ischemi och kritisk extremitetsischemi.
4. Identifiering av kliniska faktorer associerade med en ökad eller minskad risk för läkemedelsrelaterade biverkningar.