Profylactisch actueel epinefrine om bloedingen in transbronchiale longbiopsieën te verminderen (PROPHET)

De rol van profylactisch topisch epinefrine bij het verbeteren van de hemostase en het voorkomen van klinisch significante longbloedingen is in het verleden nooit formeel bestudeerd, ondanks het algemeen gebruik ervan door longartsen die bronchoscopische TBLB uitvoeren. Ontvangers van een longtransplantatie ondergaan meerdere bronchoscopieën en TBLB's voor bewaking en evaluatie van ACR en longinfectie, vooral tijdens het eerste jaar na transplantatie. Deze populatie heeft mogelijk een voorliefde voor TBLB-gerelateerde bloedingen en kan baat hebben bij maatregelen om de frequentie en omvang van deze relatief vaak voorkomende complicatie te verminderen.

In de PROPHET-studie zijn de onderzoekers van plan om de mate van biopsiegerelateerde bloedingen, maatregelen die zijn genomen om bloedingen onder controle te houden en mogelijke effecten van bloedingen na voltooiing van de beoogde procedure te beoordelen in 50 bronchoscopieprocedures die worden uitgevoerd bij ontvangers van een enkele en dubbele longtransplantatie, gerandomiseerd naar profylactisch plaatselijk epinefrine versus placebo (normale zoutoplossing). De deelnemer aan het onderzoek, de arts die de TBLB uitvoert en de onafhankelijke waarnemer die de opname van de procedure beoordeelt, zullen allemaal blind zijn voor de randomisatie. Verder gebruik van maatregelen om bloedingen die optreden tijdens de procedure te beheersen, evenals de beslissing om de procedure te voltooien zoals gepland of om deze voortijdig af te breken, wordt overgelaten aan het oordeel van de artiest. Op deze manier proberen de onderzoekers een mogelijke rol van topisch epinefrine bij de preventie van TBLB-gerelateerde luchtwegbloedingen bij ontvangers van longtransplantaties op te helderen en te beoordelen of de dosis en het volume van de instillatie die in de instelling van de onderzoekers wordt gebruikt, een effectief middel is om hemorragische complicaties te voorkomen. complicaties van TBLB.

HYPOTHESE

De onderzoekers veronderstellen dat profylactische instillatie van topisch epinefrine voorafgaand aan de uitvoering van TBLB de frequentie en omvang van biopsiegerelateerde bloedingen zal verminderen en ertoe zal leiden dat minder procedures eerder worden afgebroken dan bedoeld als gevolg van bloedingscomplicaties, evenals een kortere totale proceduretijd als gevolg van het preventieve effect op bloedingen. Tegelijkertijd veronderstellen de onderzoekers dat de instillatie van topisch epinefrine niet zal worden geassocieerd met een profiel van ernstige bijwerkingen in vergelijking met placebo.

SPECIFIEKE DOELSTELLINGEN

In deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie zullen post-longtransplantatiepatiënten die bij wie bronchoscopie met TBLB gepland staat als onderdeel van hun routinematige standaardzorg, gerandomiseerd worden om een ​​vaste dosis en volume topisch endobronchiaal epinefrine te krijgen versus een overeenkomstig volume placebo dat voorafgaand aan de uitvoering van TBLB in de beoogde biopsieluchtweg wordt ingebracht. Dit onderzoek zal specifiek gericht zijn op het verstrekken van de volgende informatie:

Doel 1: De haalbaarheid aantonen van beoordelingen van bloedingen gerelateerd aan TBLB, waaronder:

1. De mate van TBLB-gerelateerde bloedingen met behulp van een gestandaardiseerde beoordelingsschaal die wordt gebruikt door de arts die de procedure uitvoert om de mate van proceduregerelateerde bloedingen te kwantificeren.
2. De mate van TBLB-gerelateerde bloeding met behulp van een gestandaardiseerde beoordelingsschaal die wordt gebruikt door twee onafhankelijke waarnemers die blind zijn voor patiëntgegevens en de toewijzing van het onderzoeksgeneesmiddel, die een video-opname van de procedure zullen bekijken om de mate van proceduregerelateerde bloeding te kwantificeren.
3. De omvang van de variabiliteit tussen waarnemers bij het beoordelen van TBLB-gerelateerde bloedingen op basis van beoordeling van video-opname van de procedure.

Doel 2: Evalueer de hypothese dat profylactische toediening van topisch epinefrine resulteert in vermindering van TBLB-gerelateerde bloedingen bij ontvangers van longtransplantaten, waaronder:

1. De frequentie van actieve maatregelen die zijn genomen om longbloeding onder controle te krijgen zodra deze is opgetreden.
2. Het aantal procedures dat is voltooid zoals gepland in termen van het verkrijgen van een vooraf bepaald doelaantal biopsiespecimens.
3. Vergelijking tussen ontvangers van een enkele en dubbele longtransplantatie in termen van prevalentie en mate van TBLB-gerelateerde bloeding.
4. Identificatie van klinische factoren die verband houden met een verhoogd of verlaagd risico op proceduregerelateerde bloedingen.

Doel 3: Evalueer de hypothese dat profylactische toediening van topisch epinefrine de algehele efficiëntie van bronchoscopie met TBLB-prestaties beïnvloedt, waaronder:

1. Totale duur van de bronchoscopische procedure.
2. Het aantal procedures dat is voltooid zoals gepland in termen van het aantal adequate biopsieën dat is verkregen, zoals beoordeeld door de arts die de bronchoscopie uitvoert.
3. Het aantal procedures dat resulteert in het verkrijgen van adequate biopsiemonsters die een juiste pathologische evaluatie van de toewijzing van een pathologische diagnose mogelijk maken.

Doel 4: Onderzoek de hypothese dat instillatie van onze vooraf gespecificeerde dosis en volume topisch epinefrine in de beoogde biopsieluchtweg niet geassocieerd is met een bijwerkingenprofiel dat significant verschilt van placebo, waaronder:

1. De prevalentie van klinisch significante hemodynamische veranderingen.
2. De prevalentie van cardiale bijwerkingen, waaronder geleidingsafwijkingen, aritmie en myocardischemie.
3. De prevalentie van andere vasculaire bijwerkingen, waaronder beroerte, mesenteriale ischemie en kritieke ischemie van ledematen.
4. Identificatie van klinische factoren die verband houden met een verhoogd of verlaagd risico op geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen.