Prophylaktisches topisches Epinephrin zur Reduzierung von Blutungen bei transbronchialen Lungenbiopsien (PROPHET)

Die Rolle von prophylaktischem topischem Epinephrin bei der Verbesserung der Hämostase und Prävention von klinisch signifikanten Lungenblutungen wurde in der Vergangenheit nie formell untersucht, obwohl es häufig von Lungenärzten verwendet wird, die bronchoskopische TBLB durchführen. Empfänger von Lungentransplantaten unterziehen sich mehreren Bronchoskopien und TBLBs zur Überwachung und Bewertung von ACR sowie Lungeninfektionen, insbesondere im ersten Jahr nach der Transplantation. Diese Patientengruppe hat möglicherweise eine Vorliebe für TBLB-bedingte Blutungen und kann von Maßnahmen zur Verringerung der Häufigkeit und des Ausmaßes dieser relativ häufigen Komplikation profitieren.

In der PROPHET-Studie beabsichtigen die Prüfärzte, das Ausmaß biopsiebedingter Blutungen, Maßnahmen zur Kontrolle der Blutung und mögliche Auswirkungen von Blutungen nach Abschluss des beabsichtigten Verfahrens bei 50 Bronchoskopieverfahren zu bewerten, die an Empfängern von Einzel- und Doppellungentransplantaten randomisiert wurden prophylaktisches topisches Epinephrin versus Placebo (normale Kochsalzlösung). Der Studienteilnehmer, der Arzt, der die TBLB durchführt, und der unabhängige Beobachter, der die Aufzeichnung des Verfahrens überprüft, werden alle gegenüber der Randomisierung verblindet. Die weitere Anwendung von Maßnahmen zur Kontrolle von Blutungen, die während des Eingriffs auftreten, sowie die Entscheidung, den Eingriff wie geplant abzuschließen oder vorzeitig abzubrechen, liegen im Ermessen des Ausführenden. Auf diese Weise wollen die Forscher eine potenzielle Rolle von topischem Epinephrin bei der Prävention von TBLB-bedingten Atemwegsblutungen bei Lungentransplantatempfängern aufklären und beurteilen, ob die in der Einrichtung der Forscher verwendete Dosis und das Volumen der Instillation ein wirksames Mittel zur Verhinderung von Blutungen darstellen Komplikationen von TBLB.

HYPOTHESE

Die Forscher gehen davon aus, dass die prophylaktische Instillation von topischem Epinephrin vor der Durchführung von TBLB die Häufigkeit und das Ausmaß von biopsiebedingten Blutungen verringern und dazu führen wird, dass weniger Verfahren aufgrund von Blutungskomplikationen früher als beabsichtigt abgebrochen werden, sowie zu einer kürzeren Gesamtverfahrenszeit aufgrund von die vorbeugende Wirkung auf Blutungen. Gleichzeitig stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Instillation von topischem Epinephrin im Vergleich zu Placebo nicht mit einem schwerwiegenden Nebenwirkungsprofil verbunden sein wird.

SPEZIFISCHE ZIELE

In dieser randomisierten, kontrollierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie werden Patienten nach einer Lungentransplantation, für die eine Bronchoskopie mit TBLB als Teil ihrer routinemäßigen Standardbehandlung vorgesehen ist, randomisiert, um eine feste Dosis und Menge an topischem endobronchialem Epinephrin im Vergleich zu einer entsprechenden Menge an Placebo zu erhalten wird vor der Durchführung der TBLB in den Atemweg der Zielbiopsie instilliert. Diese Studie zielt insbesondere darauf ab, die folgenden Informationen bereitzustellen:

Ziel 1: Demonstrieren Sie die Durchführbarkeit von Blutungsuntersuchungen im Zusammenhang mit TBLB, einschließlich:

1. Der Grad der TBLB-bedingten Blutung unter Verwendung einer standardisierten Einstufungsskala, die vom Arzt verwendet wird, der das Verfahren durchführt, um den Grad der verfahrensbedingten Blutung zu quantifizieren.
2. Das Ausmaß der TBLB-bedingten Blutung unter Verwendung einer standardisierten Einstufungsskala, die von zwei unabhängigen Beobachtern verwendet wird, die für Patientendaten und Studienmedikamentenzuweisung blind sind und eine Videoaufzeichnung des Verfahrens überprüfen, um das Ausmaß der durch das Verfahren bedingten Blutung zu quantifizieren.
3. Das Ausmaß der Variabilität zwischen den Beobachtern bei der Einstufung von TBLB-bedingten Blutungen basierend auf der Überprüfung der Videoaufzeichnung des Verfahrens.

Ziel 2: Bewertung der Hypothese, dass die prophylaktische Verabreichung von topischem Epinephrin zu einer Verringerung der TBLB-bedingten Blutung bei Lungentransplantatempfängern führt, einschließlich:

1. Die Häufigkeit aktiver Maßnahmen zur Kontrolle einer Lungenblutung, sobald diese aufgetreten ist.
2. Der Anteil der planmäßig abgeschlossenen Verfahren im Hinblick auf die Gewinnung einer vordefinierten Zielzahl an Biopsieproben.
3. Vergleich zwischen Einzel- und Doppellungentransplantationsempfängern in Bezug auf Prävalenz und Ausmaß von TBLB-bedingten Blutungen.
4. Identifizierung klinischer Faktoren, die mit einem erhöhten oder verringerten Risiko für eingriffsbedingte Blutungen verbunden sind.

Ziel 3: Bewertung der Hypothese, dass die prophylaktische Verabreichung von topischem Epinephrin die Gesamteffizienz der Bronchoskopie mit TBLB-Leistung beeinflusst, einschließlich:

1. Gesamtdauer des bronchoskopischen Eingriffs.
2. Der Anteil der wie geplant abgeschlossenen Eingriffe in Bezug auf die Anzahl der adäquaten Biopsien, die nach Einschätzung des die Bronchoskopie durchführenden Arztes gewonnen wurden.
3. Der Anteil der Verfahren, die zur Entnahme geeigneter Biopsieproben führen, die eine ordnungsgemäße pathologische Bewertung der Zuordnung einer pathologischen Diagnose ermöglichen.

Ziel 4: Untersuchen Sie die Hypothese, dass die Instillation unserer vorgegebenen Dosis und Menge von topischem Epinephrin in den Atemweg der Zielbiopsie nicht mit einem Nebenwirkungsprofil verbunden ist, das sich signifikant von Placebo unterscheidet, einschließlich:

1. Die Prävalenz klinisch signifikanter hämodynamischer Veränderungen.
2. Die Prävalenz kardialer unerwünschter Ereignisse, einschließlich Leitungsstörungen, Arrhythmie und myokardialer Ischämie.
3. Die Prävalenz anderer vaskulärer unerwünschter Ereignisse, einschließlich Schlaganfall, mesenterialer Ischämie und kritischer Extremitätenischämie.
4. Identifizierung klinischer Faktoren, die mit einem erhöhten oder verringerten Risiko arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse verbunden sind.