Epinefrina topica profilattica per ridurre il sanguinamento nelle biopsie polmonari transbronchiale (PROPHET)

Il ruolo dell'epinefrina topica profilattica nel migliorare l'emostasi e la prevenzione dell'emorragia polmonare clinicamente significativa non è mai stato studiato formalmente in passato, nonostante il suo uso comune da parte degli pneumologi che eseguono TBLB broncoscopico. I riceventi di trapianto di polmone vengono sottoposti a più broncoscopie e TBLB per la sorveglianza e la valutazione dell'ACR e dell'infezione polmonare, specialmente durante il primo anno dopo il trapianto. Questa popolazione può avere una predilezione per il sanguinamento correlato al TBLB e può beneficiare di misure per ridurre la frequenza e l'entità di questa complicanza relativamente comune.

Nello studio PROPHET, i ricercatori intendono valutare il grado di sanguinamento correlato alla biopsia, le misure adottate per controllare il sanguinamento e i potenziali effetti del sanguinamento al completamento della procedura prevista in 50 procedure di broncoscopia eseguite su riceventi di trapianto di polmone singolo e doppio, randomizzate a epinefrina topica profilattica rispetto al placebo (soluzione salina normale). Il partecipante allo studio, il medico che esegue il TBLB e l'osservatore indipendente che rivede la registrazione della procedura saranno tutti all'oscuro della randomizzazione. L'ulteriore utilizzo di misure per controllare il sanguinamento che si verifica durante la procedura, nonché la decisione di completare la procedura come pianificato o di interromperla prematuramente saranno lasciati alla discrezione dell'esecutore. In questo modo, i ricercatori mirano a chiarire un ruolo potenziale dell'epinefrina topica nella prevenzione del sanguinamento delle vie aeree correlato a TBLB nei riceventi di trapianto di polmone e valutare se la dose e il volume di instillazione utilizzati nell'istituto dei ricercatori comprendono un mezzo efficace per prevenire l'emorragia complicanze del TBLB.

IPOTESI

Gli investigatori ipotizzano che l'instillazione profilattica di epinefrina topica prima dell'esecuzione di TBLB ridurrà la frequenza e l'estensione dell'emorragia correlata alla biopsia, nonché si tradurrà in un minor numero di procedure interrotte prima del previsto a causa di complicanze emorragiche e in un tempo di procedura complessivo più breve a causa di l'effetto preventivo sul sanguinamento. Allo stesso tempo, i ricercatori ipotizzano che l'instillazione di epinefrina topica non sarà associata a un profilo di eventi avversi gravi rispetto al placebo.

OBIETTIVI SPECIFICI

In questo studio clinico randomizzato, controllato in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti post-trapianto di polmone programmati per ricevere broncoscopia con TBLB come parte del loro standard di cura di routine saranno randomizzati per ricevere una dose fissa e un volume di epinefrina endobronchiale topica rispetto al volume corrispondente di placebo che verrà instillato nelle vie aeree della biopsia bersaglio prima dell'esecuzione di TBLB. Questo studio mirerà in particolare a fornire le seguenti informazioni:

Obiettivo 1: Dimostrare la fattibilità delle valutazioni del sanguinamento correlato a TBLB, tra cui:

1. Il grado di sanguinamento correlato al TBLB utilizzando una scala di classificazione standardizzata utilizzata dal medico che esegue la procedura per quantificare il grado di sanguinamento correlato alla procedura.
2. Il grado di sanguinamento correlato al TBLB utilizzando una scala di classificazione standardizzata utilizzata da due osservatori indipendenti accecati dai dati del paziente e dall'assegnazione del farmaco in studio che esaminerà una registrazione video della procedura per quantificare il grado di sanguinamento correlato alla procedura.
3. L'entità della variabilità inter-osservatore nella classificazione dell'emorragia correlata a TBLB basata sulla revisione della registrazione video della procedura.

Obiettivo 2: valutare l'ipotesi che la somministrazione profilattica di epinefrina topica determini una riduzione dell'emorragia correlata al TBLB nei riceventi di trapianto di polmone, tra cui:

1. La frequenza delle misure attive adottate per controllare l'emorragia polmonare una volta che si è verificata.
2. La proporzione di procedure completate come pianificato in termini di ottenimento di un numero target predefinito di campioni bioptici.
3. Confronto tra riceventi di trapianto di polmone singolo e doppio in termini di prevalenza e grado di emorragia correlata a TBLB.
4. Identificazione dei fattori clinici associati a un rischio aumentato o diminuito di emorragia correlata alla procedura.

Obiettivo 3: valutare l'ipotesi che la somministrazione profilattica di epinefrina topica influisca sull'efficienza complessiva della broncoscopia con prestazioni TBLB, tra cui:

1. Durata complessiva della procedura broncoscopica.
2. La proporzione di procedure completate come pianificato in termini di numero di biopsie adeguate ottenute come valutato dal medico che esegue la broncoscopia.
3. La proporzione di procedure che comportano l'acquisizione di campioni bioptici adeguati che consentono una corretta valutazione patologica dell'attribuzione di una diagnosi patologica.

Obiettivo 4: Esplorare l'ipotesi che l'instillazione della nostra dose e volume prespecificati di epinefrina topica nelle vie aeree oggetto della biopsia non sia associata a un profilo di eventi avversi significativamente diverso dal placebo, tra cui:

1. La prevalenza di cambiamenti emodinamici clinicamente significativi.
2. La prevalenza di eventi avversi cardiaci, tra cui anomalie di conduzione, aritmia e ischemia miocardica.
3. La prevalenza di altri eventi avversi vascolari, tra cui ictus, ischemia mesenterica e ischemia critica degli arti.
4. Identificazione dei fattori clinici associati ad un aumento o diminuzione del rischio di eventi avversi correlati al farmaco.