Epinefrina tópica profilática para reduzir o sangramento em biópsias pulmonares transbrônquicas (PROPHET)

O papel da epinefrina tópica profilática na melhora da hemostasia e na prevenção de hemorragia pulmonar clinicamente significativa nunca foi estudado formalmente no passado, apesar de seu uso comum por pneumologistas que realizam TBLB broncoscópica. Receptores de transplante de pulmão são submetidos a múltiplas broncoscopias e TBLBs para vigilância e avaliação de ACR, bem como infecção pulmonar, especialmente durante o primeiro ano pós-transplante. Essa população pode ter predileção por sangramento relacionado a TBLB e pode se beneficiar de medidas para reduzir a frequência e a magnitude dessa complicação relativamente comum.

No estudo PROPHET, os pesquisadores pretendem avaliar o grau de sangramento relacionado à biópsia, as medidas tomadas para controlar o sangramento e os efeitos potenciais do sangramento após a conclusão do procedimento pretendido em 50 procedimentos de broncoscopia realizados em receptores de transplante de pulmão único e duplo, randomizados para epinefrina tópica profilática versus placebo (solução salina normal). O participante do estudo, o médico que realiza o TBLB e o observador independente que revisa o registro do procedimento serão todos cegos para a randomização. O uso adicional de medidas para controlar o sangramento que ocorre durante o procedimento, bem como a decisão de concluir o procedimento conforme planejado ou abortá-lo prematuramente, ficará a critério do executor. Desta forma, os investigadores pretendem elucidar um papel potencial da epinefrina tópica na prevenção de hemorragias das vias aéreas relacionadas com TBLB em receptores de transplante pulmonar e avaliar se a dose e o volume de instilação utilizados na instituição dos investigadores compreendem um meio eficaz para prevenir hemorragias complicações da TBLB.

HIPÓTESE

Os investigadores levantam a hipótese de que a instilação profilática de epinefrina tópica antes da realização de TBLB diminuirá a frequência e a extensão da hemorragia relacionada à biópsia, bem como resultará em menos procedimentos abortados mais cedo do que o pretendido devido a complicações hemorrágicas, bem como menor tempo geral do procedimento devido a o efeito preventivo no sangramento. Concomitantemente, os investigadores levantam a hipótese de que a instilação de epinefrina tópica não será associada a um perfil de evento adverso grave em comparação com o placebo.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Neste ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo, pacientes pós-transplante de pulmão programados para receber broncoscopia com TBLB como parte de seu padrão de tratamento de rotina serão randomizados para receber uma dose fixa e volume de epinefrina endobrônquica tópica versus volume correspondente de placebo que será instilado na via aérea alvo da biópsia antes da realização do TBLB. Este estudo visa especificamente fornecer as seguintes informações:

Objetivo 1: Demonstrar a viabilidade de avaliações de sangramento relacionadas a TBLB, incluindo:

1. O grau de sangramento relacionado ao TBLB usando uma escala de classificação padronizada usada pelo médico que realiza o procedimento para quantificar o grau de sangramento relacionado ao procedimento.
2. O grau de sangramento relacionado ao TBLB usando uma escala de classificação padronizada usada por dois observadores independentes cegos aos dados do paciente e à atribuição do medicamento do estudo que revisará uma gravação de vídeo do procedimento para quantificar o grau de sangramento relacionado ao procedimento.
3. A magnitude da variabilidade entre observadores na classificação da hemorragia relacionada a TBLB com base na revisão da gravação em vídeo do procedimento.

Objetivo 2: Avaliar a hipótese de que a administração profilática de epinefrina tópica resulta em reduções na hemorragia relacionada a TBLB em receptores de transplante pulmonar, incluindo:

1. A frequência de medidas ativas tomadas para controlar a hemorragia pulmonar uma vez que ocorreu.
2. A proporção de procedimentos concluídos conforme planejado em termos de obtenção de um número-alvo predefinido de amostras de biópsia.
3. Comparação entre receptores de transplante de pulmão único e duplo em termos de prevalência e grau de hemorragia relacionada a TBLB.
4. Identificação de fatores clínicos associados a um risco aumentado ou diminuído de hemorragia relacionada ao procedimento.

Objetivo 3: Avaliar a hipótese de que a administração profilática de epinefrina tópica afeta a eficiência geral da broncoscopia com desempenho de TBLB, incluindo:

1. Duração total do procedimento broncoscópico.
2. A proporção de procedimentos concluídos conforme planejado em termos de número de biópsias adequadas obtidas conforme avaliado pelo médico que realizou a broncoscopia.
3. A proporção de procedimentos que resultam na aquisição de amostras de biópsia adequadas que permitem a avaliação patológica adequada da atribuição de um diagnóstico patológico.

Objetivo 4: Explorar a hipótese de que a instilação de nossa dose e volume pré-especificados de epinefrina tópica na via aérea alvo da biópsia não está associada a um perfil de eventos adversos significativamente diferente do placebo, incluindo:

1. A prevalência de alterações hemodinâmicas clinicamente significativas.
2. A prevalência de eventos adversos cardíacos, incluindo anormalidades de condução, arritmia e isquemia miocárdica.
3. A prevalência de outros eventos adversos vasculares, incluindo acidente vascular cerebral, isquemia mesentérica e isquemia crítica de membro.
4. Identificação de fatores clínicos associados a um risco aumentado ou diminuído de eventos adversos relacionados a medicamentos.