Профилактический местный эпинефрин для уменьшения кровотечения при трансбронхиальной биопсии легкого (PROPHET)

Роль профилактического топического эпинефрина в улучшении гемостаза и предотвращении клинически значимого легочного кровотечения никогда официально не изучалась в прошлом, несмотря на его широкое использование пульмонологами, выполняющими бронхоскопическую ТБЛ. Реципиентам трансплантата легкого проводят несколько бронхоскопий и TBLB для наблюдения и оценки ACR, а также легочной инфекции, особенно в течение первого года после трансплантации. У этой популяции может быть предрасположенность к кровотечениям, связанным с TBLB, и могут быть полезны меры по снижению частоты и тяжести этого относительно распространенного осложнения.

В исследовании PROPHET исследователи намерены оценить степень кровотечения, связанного с биопсией, меры, принимаемые для остановки кровотечения, и потенциальные эффекты кровотечения после завершения предполагаемой процедуры в 50 процедурах бронхоскопии, выполненных реципиентам с одиночным и двойным трансплантатом легкого, рандомизированным для профилактический местный эпинефрин по сравнению с плацебо (физиологический раствор). Участник исследования, врач, выполняющий TBLB, и независимый наблюдатель, просматривающий запись процедуры, не будут осведомлены о рандомизации. Дальнейшее использование мер по остановке кровотечения, возникающего во время процедуры, а также решение о завершении процедуры в соответствии с планом или о ее досрочном прекращении остается на усмотрение исполнителя. Таким образом, исследователи стремятся выяснить потенциальную роль местного эпинефрина в предотвращении кровотечения из дыхательных путей, связанного с TBLB, у реципиентов трансплантата легкого и оценить, являются ли доза и объем инстилляций, используемых в исследовательском учреждении, эффективным средством предотвращения геморрагических осложнений. осложнения ТБЛБ.

ГИПОТЕЗА

Исследователи предполагают, что профилактическая инстилляция местного адреналина перед выполнением TBLB снизит частоту и степень кровотечения, связанного с биопсией, а также приведет к меньшему количеству прерываний процедур раньше, чем предполагалось, из-за кровотечений, а также к сокращению общего времени процедуры из-за профилактическое действие на кровотечения. Одновременно исследователи предполагают, что местное введение адреналина не будет связано с профилем серьезных побочных эффектов по сравнению с плацебо.

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ

В этом рандомизированном контролируемом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты после трансплантации легких, которым запланирована бронхоскопия с TBLB в рамках стандартного лечения, будут рандомизированы для получения фиксированной дозы и объема местного эндобронхиального адреналина по сравнению с соответствующим объемом плацебо, который будет закапываться в целевые биопсийные дыхательные пути перед выполнением TBLB. Это исследование будет направлено на предоставление следующей информации:

Цель 1: Продемонстрировать возможность оценки кровотечения, связанного с TBLB, включая:

1. Степень кровотечения, связанного с TBLB, с использованием стандартизированной оценочной шкалы, используемой врачом, выполняющим процедуру, для количественной оценки степени кровотечения, связанного с процедурой.
2. Степень кровотечения, связанного с TBLB, с использованием стандартизированной оценочной шкалы, используемой двумя независимыми наблюдателями, ослепленными данными о пациентах и ​​назначением исследуемого препарата, которые будут просматривать видеозапись процедуры для количественной оценки степени кровотечения, связанного с процедурой.
3. Величина вариабельности между наблюдателями в оценке кровотечения, связанного с TBLB, на основе просмотра видеозаписи процедуры.

Цель 2: Оценить гипотезу о том, что профилактическое местное введение адреналина приводит к уменьшению кровотечения, связанного с TBLB, у реципиентов трансплантата легкого, в том числе:

1. Частота активных мер, принимаемых для остановки легочного кровотечения после его возникновения.
2. Доля процедур, завершенных в соответствии с планом с точки зрения получения заранее определенного целевого количества образцов биопсии.
3. Сравнение реципиентов одиночного и двойного трансплантата легкого с точки зрения распространенности и степени кровотечения, связанного с TBLB.
4. Выявление клинических факторов, связанных с повышенным или пониженным риском кровотечения, связанного с процедурой.

Цель 3: Оценить гипотезу о том, что профилактическое местное введение адреналина влияет на общую эффективность бронхоскопии с выполнением TBLB, в том числе:

1. Общая продолжительность бронхоскопической процедуры.
2. Доля процедур, выполненных в соответствии с планом, с точки зрения количества адекватных биопсий, полученных по оценке врача, проводившего бронхоскопию.
3. Доля процедур, в результате которых получены адекватные образцы биопсии, что позволяет провести надлежащую патологоанатомическую оценку при установлении патологического диагноза.

Цель 4: изучить гипотезу о том, что инстилляция нашей заранее определенной дозы и объема адреналина для местного применения в дыхательные пути, на которые проводится биопсия, не связана с профилем нежелательных явлений, который значительно отличается от плацебо, включая:

1. Преобладание клинически значимых гемодинамических изменений.
2. Распространенность нежелательных явлений со стороны сердца, включая нарушения проводимости, аритмию и ишемию миокарда.
3. Распространенность других сосудистых нежелательных явлений, включая инсульт, мезентериальную ишемию и критическую ишемию конечностей.
4. Выявление клинических факторов, связанных с повышенным или пониженным риском нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств.