Profylaktisk topisk adrenalin for at reducere blødning i transbronkiale lungebiopsier (PROPHET)

Rollen af ​​profylaktisk topisk epinephrin i at forbedre hæmostase og forebyggelse af klinisk signifikant lungeblødning er aldrig blevet undersøgt formelt tidligere, på trods af dens almindelige brug af lungelæger, der udfører bronkoskopisk TBLB. Lungetransplanterede modtagere gennemgår flere bronkoskopier og TBLB'er til overvågning og evaluering af ACR samt lungeinfektion, især i det første år efter transplantationen. Denne population kan have en forkærlighed for TBLB-relateret blødning og kan drage fordel af foranstaltninger til at reducere hyppigheden og omfanget af denne relativt almindelige komplikation.

I PROPHET-forsøget har efterforskerne til hensigt at vurdere graden af ​​biopsi-relateret blødning, foranstaltninger truffet for at kontrollere blødning og potentielle virkninger af blødning ved afslutning af den tilsigtede procedure i 50 bronkoskopiprocedurer udført på enkelt- og dobbeltlungetransplanterede modtagere, randomiseret til profylaktisk topisk epinephrin versus placebo (normalt saltvand). Undersøgelsesdeltageren, lægen, der udfører TBLB, og uafhængig observatør, der gennemgår procedureregistreringen, vil alle blive blindet for randomiseringen. Yderligere brug af foranstaltninger til at kontrollere blødninger, der opstår under proceduren, samt beslutningen om at gennemføre proceduren som planlagt eller at afbryde den for tidligt vil blive overladt til udøverens skøn. På denne måde sigter efterforskerne på at belyse en potentiel rolle af topisk adrenalin i forebyggelsen af ​​TBLB-relateret luftvejsblødning hos lungetransplanterede modtagere og vurdere, om dosis og volumen af ​​instillation anvendt i efterforskernes institution udgør et effektivt middel til at forhindre hæmoragisk. komplikationer af TBLB.

HYPOTESE

Efterforskerne antager, at profylaktisk instillation af topisk adrenalin før udførelse af TBLB vil mindske hyppigheden og omfanget af biopsi-relateret blødning samt resultere i, at færre procedurer afbrydes tidligere end tilsigtet på grund af blødningskomplikationer samt kortere samlet proceduretid pga. den forebyggende effekt på blødning. Samtidig antager efterforskerne, at inddrypning af topisk adrenalin ikke vil være forbundet med en alvorlig bivirkningsprofil sammenlignet med placebo.

SPECIFIKKE MÅL

I dette randomiserede-kontrollerede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske forsøg vil post-lungetransplantationspatienter, der er planlagt til at modtage bronkoskopi med TBLB som en del af deres rutinemæssige standardbehandling, randomiseres til at modtage en fast dosis og volumen af ​​topisk endobronchial epinephrin versus matchende volumen af ​​placebo, som vil blive instilleret i målbiopsiluftvejen før udførelse af TBLB. Denne undersøgelse vil specifikt sigte mod at give følgende information:

Mål 1: Demonstrere gennemførligheden af ​​vurderinger af blødning relateret til TBLB, herunder:

1. Graden af ​​TBLB-relateret blødning ved hjælp af en standardiseret karakterskala, der anvendes af den læge, der udfører proceduren, til at kvantificere graden af ​​procedurerelateret blødning.
2. Graden af ​​TBLB-relateret blødning ved hjælp af en standardiseret karakterskala brugt af to uafhængige observatører, der er blindet for patientdata og undersøgelseslægemiddeltildeling, som vil gennemgå en videooptagelse af proceduren for at kvantificere graden af ​​procedurerelateret blødning.
3. Størrelsen af ​​inter-observatør variabilitet i graduering af TBLB-relateret blødning baseret på gennemgang af videooptagelse af proceduren.

Mål 2: Evaluer hypotesen om, at profylaktisk administration af topisk adrenalin resulterer i reduktioner i TBLB-relateret blødning hos lungetransplanterede modtagere, herunder:

1. Hyppigheden af ​​aktive foranstaltninger, der er truffet for at kontrollere lungeblødninger, når først den opstod.
2. Andelen af ​​procedurer, der er fuldført som planlagt med hensyn til opnåelse af et foruddefineret målantal af biopsiprøver.
3. Sammenligning mellem enkelt- og dobbeltlungetransplanterede med hensyn til prævalens og grad af TBLB-relateret blødning.
4. Identifikation af kliniske faktorer forbundet med en øget eller nedsat risiko for procedurerelateret blødning.

Mål 3: Evaluer hypotesen om, at profylaktisk administration af topisk epinephrin påvirker den overordnede effektivitet af bronkoskopi med TBLB ydeevne, herunder:

1. Samlet varighed af den bronkoskopiske procedure.
2. Andelen af ​​procedurer, der er gennemført som planlagt i forhold til antallet af tilstrækkelige biopsier opnået, vurderet af den læge, der udfører bronkoskopien.
3. Andelen af ​​procedurer, der resulterer i erhvervelse af passende biopsiprøver, der muliggør korrekt patologisk evaluering af tildeling af en patologisk diagnose.

Mål 4: Udforsk hypotesen om, at instillation af vores forudspecificerede dosis og volumen af ​​topisk epinephrin i målbiopsiluftvejen ikke er forbundet med en bivirkningsprofil, der er væsentligt forskellig fra placebo, herunder:

1. Forekomsten af ​​klinisk signifikante hæmodynamiske ændringer.
2. Forekomsten af ​​hjertebivirkninger, herunder ledningsabnormiteter, arytmi og myokardieiskæmi.
3. Forekomsten af ​​andre vaskulære bivirkninger, herunder slagtilfælde, mesenterisk iskæmi og kritisk lemmeriskæmi.
4. Identifikation af kliniske faktorer forbundet med en øget eller nedsat risiko for lægemiddelrelaterede bivirkninger.