Profilaktyczna miejscowa epinefryna w celu zmniejszenia krwawienia w biopsjach przezoskrzelowych płuc (PROPHET)

Rola profilaktycznej miejscowej epinefryny w poprawie hemostazy i zapobieganiu klinicznie istotnemu krwotokowi płucnemu nigdy nie była formalnie badana w przeszłości, pomimo jej powszechnego stosowania przez pulmonologów wykonujących bronchoskopową TBLB. Biorcy płuc przechodzą wielokrotne bronchoskopie i TBLB w celu obserwacji i oceny ACR oraz infekcji płuc, zwłaszcza w pierwszym roku po przeszczepie. Ta populacja może mieć skłonność do krwawień związanych z TBLB i może odnieść korzyści ze środków zmniejszających częstość i nasilenie tego stosunkowo częstego powikłania.

W badaniu PROPHET badacze zamierzają ocenić stopień krwawienia związanego z biopsją, środki podjęte w celu opanowania krwawienia oraz potencjalny wpływ krwawienia na zakończenie zamierzonej procedury w 50 zabiegach bronchoskopii wykonanych u biorców pojedynczego i podwójnego przeszczepu płuc, losowo przydzielonych do profilaktyczna miejscowa epinefryna w porównaniu z placebo (sól fizjologiczna). Uczestnik badania, lekarz wykonujący TBLB i niezależny obserwator przeglądający zapis procedury nie będą świadomi randomizacji. Dalsze stosowanie środków zatamowania krwawienia, które wystąpi w trakcie zabiegu, jak również decyzja o planowanym zakończeniu zabiegu lub jego przedwczesnym przerwaniu, będzie pozostawiona uznaniu wykonawcy. W ten sposób badacze starają się wyjaśnić potencjalną rolę miejscowej epinefryny w zapobieganiu krwawieniom z dróg oddechowych związanym z TBLB u biorców przeszczepów płuc i ocenić, czy dawka i objętość wlewu stosowane w placówce badaczy stanowią skuteczny sposób zapobiegania krwotokom powikłania TBLB.

HIPOTEZA

Badacze wysuwają hipotezę, że profilaktyczne podanie miejscowe epinefryny przed wykonaniem TBLB zmniejszy częstość i rozległość krwotoku związanego z biopsją, a także spowoduje mniejszą liczbę zabiegów przerywanych wcześniej niż zamierzano z powodu powikłań krwotocznych, a także skróci całkowity czas zabiegu z powodu zapobiegawczy wpływ na krwawienia. Jednocześnie badacze stawiają hipotezę, że miejscowe wkroplenie epinefryny nie będzie związane z profilem poważnych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z placebo.

SZCZEGÓLNE CELE

W tym randomizowanym, kontrolowanym, podwójnie ślepym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, pacjenci po przeszczepieniu płuc, u których planowana jest bronchoskopia z TBLB w ramach ich rutynowego standardowego leczenia, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ustaloną dawkę i objętość adrenaliny podawanej miejscowo dooskrzelowo w porównaniu z taką samą objętością placebo, która zostanie wkroplony do docelowych dróg oddechowych biopsji przed wykonaniem TBLB. Celem tego badania będzie w szczególności dostarczenie następujących informacji:

Cel 1: Wykazanie wykonalności oceny krwawienia związanego z TBLB, w tym:

1. Stopień krwawienia związanego z TBLB przy użyciu znormalizowanej skali stosowanej przez lekarza wykonującego zabieg w celu ilościowego określenia stopnia krwawienia związanego z zabiegiem.
2. Stopień krwawienia związanego z TBLB przy użyciu standardowej skali ocen stosowanej przez dwóch niezależnych obserwatorów, którzy nie znają danych pacjenta i przypisania badanego leku, którzy przejrzą nagranie wideo procedury w celu ilościowego określenia stopnia krwawienia związanego z procedurą.
3. Wielkość zmienności między obserwatorami w ocenie krwotoku związanego z TBLB na podstawie przeglądu nagrania wideo procedury.

Cel 2: Ocena hipotezy, że profilaktyczne podanie miejscowe epinefryny powoduje zmniejszenie częstości krwotoków związanych z TBLB u biorców przeszczepów płuc, w tym:

1. Częstotliwość aktywnych środków podjętych w celu opanowania krwotoku płucnego po jego wystąpieniu.
2. Odsetek procedur zakończonych zgodnie z planem pod względem uzyskania z góry określonej docelowej liczby biopsji.
3. Porównanie biorców pojedynczego i podwójnego przeszczepu płuc pod względem rozpowszechnienia i stopnia krwotoku związanego z TBLB.
4. Identyfikacja czynników klinicznych związanych ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem krwotoku związanego z zabiegiem.

Cel 3: Ocena hipotezy, że profilaktyczne podanie miejscowe epinefryny wpływa na ogólną skuteczność bronchoskopii z wykonaniem TBLB, w tym:

1. Całkowity czas trwania zabiegu bronchoskopii.
2. Odsetek zabiegów wykonanych zgodnie z planem pod względem liczby pobranych adekwatnych biopsji w ocenie lekarza wykonującego bronchoskopię.
3. Odsetek procedur prowadzących do pozyskania odpowiednich próbek biopsji, który pozwala na właściwą patologiczną ocenę przypisania rozpoznania patologicznego.

Cel 4: Zbadanie hipotezy, że wkroplenie określonej wcześniej dawki i objętości epinefryny do miejsca docelowego biopsji dróg oddechowych nie jest związane z profilem zdarzeń niepożądanych znacząco różniącym się od placebo, w tym:

1. Częstość występowania klinicznie istotnych zmian hemodynamicznych.
2. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych dotyczących serca, w tym zaburzeń przewodzenia, arytmii i niedokrwienia mięśnia sercowego.
3. Częstość występowania innych naczyniowych zdarzeń niepożądanych, w tym udaru mózgu, niedokrwienia krezki i krytycznego niedokrwienia kończyny.
4. Identyfikacja czynników klinicznych związanych ze zwiększonym lub zmniejszonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych związanych z lekiem.