Profylaktisk topisk adrenalin for å redusere blødninger i transbronkiale lungebiopsier (PROPHET)

Rollen til profylaktisk topisk epinefrin i å forbedre hemostase og forebygging av klinisk signifikant lungeblødning har aldri blitt studert formelt tidligere, til tross for at det brukes ofte av lungeleger som utfører bronkoskopisk TBLB. Lungetransplantasjonsmottakere gjennomgår flere bronkoskopier og TBLBs for overvåking og evaluering av ACR samt lungeinfeksjon, spesielt i løpet av det første året etter transplantasjonen. Denne populasjonen kan ha en forkjærlighet for TBLB-relatert blødning og kan ha nytte av tiltak for å redusere hyppigheten og omfanget av denne relativt vanlige komplikasjonen.

I PROPHET-studien har etterforskerne til hensikt å vurdere graden av biopsirelatert blødning, tiltak iverksatt for å kontrollere blødning og potensielle effekter av blødning ved fullføring av den tiltenkte prosedyren i 50 bronkoskopi-prosedyrer utført på enkelt- og doble lungetransplanterte mottakere, randomisert til profylaktisk topisk adrenalin versus placebo (normalt saltvann). Studiedeltakeren, legen som utfører TBLB og uavhengig observatør som gjennomgår prosedyreregistreringen, vil alle bli blindet for randomiseringen. Videre bruk av tiltak for å kontrollere blødninger som oppstår under inngrepet samt beslutningen om å fullføre inngrepet som planlagt eller å avbryte det for tidlig vil overlates til utøverens skjønn. På denne måten tar etterforskerne sikte på å belyse en potensiell rolle av topisk adrenalin i forebyggingen av TBLB-relatert luftveisblødning hos lungetransplanterte og vurdere om dosen og volumet av instillasjon som brukes i etterforskernes institusjon utgjør et effektivt middel for å forhindre hemoragisk. komplikasjoner av TBLB.

HYPOTESE

Etterforskerne antar at profylaktisk instillasjon av topisk adrenalin før utførelse av TBLB vil redusere frekvensen og omfanget av biopsirelaterte blødninger samt føre til at færre prosedyrer avbrytes tidligere enn beregnet på grunn av blødningskomplikasjoner samt kortere total prosedyretid pga. den forebyggende effekten på blødning. Samtidig antar etterforskerne at instillasjon av topisk adrenalin ikke vil være assosiert med en alvorlig bivirkningsprofil sammenlignet med placebo.

SPESIFIKKE MÅL

I denne randomisert-kontrollerte, dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studien vil post-lungetransplanterte pasienter som er planlagt å motta bronkoskopi med TBLB som en del av deres rutinemessige standardbehandling, randomiseres til å motta en fast dose og volum av topisk endobronkial epinefrin versus tilsvarende volum av placebo som vil bli instillert i målbiopsiluftveien før utførelse av TBLB. Denne studien vil spesifikt ta sikte på å gi følgende informasjon:

Mål 1: Demonstrere gjennomførbarheten av vurderinger av blødning relatert til TBLB, inkludert:

1. Graden av TBLB-relatert blødning ved bruk av en standardisert karakterskala brukt av legen som utfører prosedyren for å kvantifisere graden av prosedyrerelatert blødning.
2. Graden av TBLB-relatert blødning ved bruk av en standardisert graderingsskala brukt av to uavhengige observatører som er blindet for pasientdata og studiemedikamentoppdrag som vil gjennomgå et videoopptak av prosedyren for å kvantifisere graden av prosedyrerelatert blødning.
3. Størrelsen på inter-observatørvariabilitet i gradering av TBLB-relatert blødning basert på gjennomgang av videoopptak av prosedyren.

Mål 2: Evaluer hypotesen om at profylaktisk administrering av topisk adrenalin resulterer i reduksjoner i TBLB-relatert blødning hos lungetransplanterte mottakere, inkludert:

1. Hyppigheten av aktive tiltak som er tatt for å kontrollere lungeblødninger når den først oppstod.
2. Andelen av prosedyrer fullført som planlagt når det gjelder å oppnå et forhåndsdefinert mål for antall biopsiprøver.
3. Sammenligning mellom enkelt- og dobbeltlungetransplanterte når det gjelder prevalens og grad av TBLB-relatert blødning.
4. Identifisering av kliniske faktorer assosiert med økt eller redusert risiko for prosedyrerelatert blødning.

Mål 3: Evaluer hypotesen om at profylaktisk administrering av topisk adrenalin påvirker den generelle effektiviteten av bronkoskopi med TBLB-ytelse, inkludert:

1. Total varighet av den bronkoskopiske prosedyren.
2. Andelen av prosedyrer fullført som planlagt i form av antall adekvate biopsier oppnådd, vurdert av legen som utførte bronkoskopien.
3. Andelen prosedyrer som resulterer i anskaffelse av tilstrekkelige biopsiprøver som tillater riktig patologisk evaluering av tildeling av en patologisk diagnose.

Mål 4: Utforsk hypotesen om at instillasjon av vår forhåndsspesifiserte dose og volum av topisk epinefrin i målbiopsiluftveien ikke er assosiert med en bivirkningsprofil som er vesentlig forskjellig fra placebo, inkludert:

1. Forekomsten av klinisk signifikante hemodynamiske endringer.
2. Forekomsten av hjertebivirkninger, inkludert ledningsforstyrrelser, arytmi og myokardiskemi.
3. Forekomsten av andre vaskulære bivirkninger, inkludert slag, mesenterisk iskemi og kritisk lemmeriskemi.
4. Identifikasjon av kliniske faktorer assosiert med økt eller redusert risiko for legemiddelrelaterte bivirkninger.