Kombinationsterapi med Entinostat och Pembrolizumab vid återfallande och refraktära lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Patienten har histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom vid inskriven institution.
• Hodgkins lymfompatienter måste ha fått minst 2 tidigare kurer. Patienter bör ha avböjt eller inte vara berättigade till autolog transplantation
• Tidigare HDAC-hämmare och/eller anti-PD1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen 4 (CTLA-4) antikropp tillåts så länge patienten fått klinisk nytta av det. Patienter kan för närvarande vara på en checkpoint-hämmare eller HDAC-hämmare, inklusive ett av studieläkemedlen, vid tidpunkten för screening.
• Patienten har minst ett ställe av mätbar sjukdom (≥ 1,5 cm), vilket kan vara lymfkörtel eller extranodal lesion, vilket ses vid screeningstudier inom 28 dagar efter start av studieläkemedlet
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion genom att:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodplättar ≥75 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 x ULN (eller

    ≤3 x ULN om levern är involverad i sjukdom

  • Totalt serumbilirubin eller plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med dokumenterad leverinblandning, väldokumenterat Gilberts syndrom)
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombin
  • Tid (PT) ≤1,5×ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN om inte patienten får antikoagulantia så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
  • Patienter med GFR>45 ml/min. Patienter med GFR 45-59 ml/min är berättigade men kommer att genomgå dosjusteringar enligt beskrivningen i avsnitt 9.0.1
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod. Försökspersonerna måste följa kravet på preventivmedel från dagen då studieläkemedlet påbörjades (eller 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet för oral preventivmetod) under hela studien och upp till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

• Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 9.8.2) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 9.8.2- Försökspersonerna måste följa kravet på preventivmedel från dagen då studieläkemedlet påbörjades (eller 14 dagar före påbörjandet av studieläkemedlet för oral preventivmetod) under hela studien och upp till 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet än den indikation som studeras med undantag för

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i minst 2 år före den första dosen av studiebehandlingen
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
• Historik med humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv hepatit B eller C infektion
• Historik av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk prövningsstudie eller har deltagit i en undersökning av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd CNS-lymfomengagemang
• Varje okontrollerad aktiv systemisk infektion eller någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av entinostatkapslar, eller sätta studien utfall med otillbörlig risk.
• Eventuell historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Myokardinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 6 månader före baslinjen eller svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom, eller ett QTc-intervall > 470 msek.
• Historik av Torsades de pointes, ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer inom 6 månader före screening
• Okontrollerad hjärtsvikt eller högt blodtryck eller okontrollerad diabetes mellitus
• Alla aktiva autoimmuna sjukdomar eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom (undantag/undantag från regeln: försökspersoner med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn, diabetes mellitus typ I, patienter med hypotyreos stabila på hormonersättning, Sjorgens syndrom, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger).
• Alla syndrom som kräver pågående systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 7 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Att notera: Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser är tillåtna
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Administrering av dödade vacciner är tillåtet. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller har ihållande och okontrollerade biverkningar från den senaste tidigare behandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
• Har nyligen genomgått kemoterapi inom 2 veckor före studiedag 1

• Har nyligen haft behandling med små molekyler inom 3 halveringstider av medlet före studiedag 1

  °Deltagare måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare behandlingar till </= grad 1 eller baslinje. Deltagare med </= grad 2 neuropati kan vara berättigade

• Har fått strålbehandling (med undantag för strålning till ett område [t.ex. involverad nodal sit] som inte stör svarsbedömningen på andra platser) inom 2 veckor före studiedag 1

  °Deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit

• Allergi mot bensamid eller inaktiva komponenter i entinostat