Kombinált terápia entinosztáttal és pembrolizumabbal kiújult és refrakter limfómák esetén

Bevételi kritériumok:

• A beteg ≥ 18 éves az informált beleegyezés aláírásakor
• A beteg szövettanilag megerősített klasszikus Hodgkin limfómát diagnosztizált a felvételi intézményben.
• A Hodgkin limfómában szenvedő betegeknek legalább 2 előzetes kezelést kell kapniuk. A betegeknek vissza kellett volna utasítaniuk az autológ transzplantációt, vagy nem voltak jogosultak az autológ transzplantációra
• A korábbi HDAC-inhibitor és/vagy anti-PD1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-limfocitával asszociált antigén 4 (CTLA-4) antitest engedélyezett mindaddig, amíg a beteg klinikai előnyben részesült belőle. A szűrés idején a betegek jelenleg ellenőrzőpont-gátlót vagy HDAC-gátlót kaphatnak, beleértve a vizsgálati gyógyszerek egyikét is.
• A betegnek legalább egy helyén mérhető betegség található (≥ 1,5 cm), amely lehet nyirokcsomó- vagy extranodális elváltozás, amely a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 28 napon belül a képalkotó szűrővizsgálatokon látható.
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 1

• A páciens megfelelő csontvelő- és szervműködéssel rendelkezik:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Vérlemezkék ≥75 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 x ULN (vagy

    ≤ a felső határérték 3-szorosa, ha a máj érintett betegségben

  • A teljes szérum bilirubin vagy a plazma bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN közvetlen bilirubinnal a normál tartományon belül olyan betegeknél, akiknél dokumentált májkárosodás, jól dokumentált Gilbert-szindróma)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin
  • Idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  • GFR > 45 ml/perc betegek. A 45-59 ml/perc GFR-értékkel rendelkező betegek jogosultak, de a 9.0.1 pontban leírtak szerint dózismódosításon esnek át.
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására. Az alanyoknak be kell tartaniuk a fogamzásgátlási követelményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének napjától (vagy 14 nappal az orális fogamzásgátlásra szánt vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt) a teljes vizsgálat során, és a próbaterápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (9.8.2. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a 9.8.2. szakaszban leírtak szerint. Az alanyoknak be kell tartaniuk a fogamzásgátlási követelményt a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdésének napjától (vagy 14 nappal az orális fogamzásgátlásra szánt vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt) a teljes vizsgálat során, és a próbaterápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgált indikációtól eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 2 évig nem volt ismert aktív betegség
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• A humán immunhiány vírus (HIV) története
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
• Aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) anamnézisében
• Egyidejűleg beiratkozott egy másik terápiás vizsgálati klinikai vizsgálatba, vagy részt vett egy vizsgált anyag vizsgálatában, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Ismert központi idegrendszeri limfóma érintettség
• Bármilyen ellenőrizetlen aktív szisztémás fertőzés vagy bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az entinosztát kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy befolyásolhatja a vizsgálatot. indokolatlan kockázattal járó eredményeket.
• Bármilyen anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás jele
• Szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás események a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegség, vagy QTc-intervallum > 470 msec.
• Torsades de pointes, kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan szívelégtelenség vagy magas vérnyomás vagy kontrollálatlan diabetes mellitus
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében (kizárt/kivétel a szabály alól: vitiligós vagy gyermekkori asztmában/atópiában szenvedők, I-es típusú diabetes mellitus, hormonpótlásra stabil hypothyreosisban szenvedő alanyok, Sjorgen-szindróma, pikkelysömör nem igényel szisztémás kezelés, vagy olyan állapotok, amelyek külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődnek).
• Bármilyen szindróma, amely folyamatos szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 7 napon belül. Megjegyzés: Inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint mellékvese-pótló adagok megengedettek
• Terhes vagy szoptató nők
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Korábban rákellenes monoklonális antitestet (mAb) termelt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy a legutóbbi korábbi kezelés során tartós és kontrollálatlan mellékhatásai voltak.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
• A közelmúltban kemoterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül

• A közelmúltban kismolekulájú terápiában részesült a szer 3 felezési idejében az 1. vizsgálati napot megelőzően

  °A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből </= 1. fokozatig vagy kiindulási állapotig. A </= 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek

• Sugárterápiában részesült (egy terület besugárzásának kizárásával [pl. érintett nodal sit], amely nem zavarja a válasz értékelését más helyeken) az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül

  ° A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem voltak sugárgyulladásos tüdőgyulladásban

• Allergia a benzamidra vagy az entinosztát inaktív összetevőire