Kombinasjonsterapi med Entinostat og Pembrolizumab ved residiverende og refraktære lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av klassisk Hodgkin lymfom ved innskrivende institusjon.
• Hodgkin lymfompasienter må ha fått minst 2 tidligere kurer. Pasienter skal ha avslått, eller ikke være kvalifisert for autolog transplantasjon
• Tidligere HDAC-hemmer og/eller anti-PD1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff tillatt så lenge pasienten fikk klinisk nytte av det. Pasienter kan for øyeblikket bruke en sjekkpunkthemmer eller HDAC-hemmer, inkludert et av studiemedikamentene, på tidspunktet for screening.
• Pasienten har minst ett sted med målbar sykdom (≥ 1,5 cm), som kan være lymfeknute eller ekstranodal lesjon, som sees på screening-avbildningsstudier innen 28 dager etter start av studiemedikamentet
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodplater ≥75 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN (eller

    ≤3 x ULN hvis leveren er involvert i sykdom

  • Totalt serumbilirubin eller plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet hos pasienter med dokumentert leverinvolvering, godt dokumentert Gilberts syndrom)
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombin
  • Tid (PT) ≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Pasienter med GFR>45 ml/min. Pasienter med GFR 45-59 ml/min er kvalifisert, men vil gjennomgå dosejusteringer som spesifisert i avsnitt 9.0.1
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Forsøkspersonene må overholde prevensjonskravet fra dagen da studiemedisinen startet, (eller 14 dager før oppstart av studiemedisinen for oral prevensjon) gjennom hele studien, og opp til 120 dager etter siste dose med prøvebehandling.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 9.8.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 9.8.2- Forsøkspersonene må overholde prevensjonskravet fra dagen da studiemedisinen startet, (eller 14 dager før oppstart av studiemedisinen for oral prevensjon) gjennom hele studien, og opp til 120 dager etter siste dose med prøvebehandling.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet enn indikasjonen som er undersøkt med unntak av

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i minst 2 år før den første dosen av studiebehandlingen
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
• Historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
• Historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
• Samtidig påmelding til en annen terapeutisk undersøkelsesstudie eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent CNS lymfom involvering
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjon eller metabolisme av entinostatkapsler, eller sette studien utfall i urimelig risiko.
• Enhver historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTc-intervall > 470 msek.
• Historie med Torsades de pointes, ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer innen 6 måneder før screening
• Ukontrollert hjertesvikt eller hypertensjon eller ukontrollert diabetes mellitus
• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom (ekskludert/unntak fra regelen: personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, personer med hypotyreose stabile på hormonsubstitusjon, Sjorgens syndrom, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger).
• Ethvert syndrom som krever pågående systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 7 dager etter administrering av studiemedisin. Merk: Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser er tillatt
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Har fått en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Administrering av drepte vaksiner er tillatt. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller har vedvarende og ukontrollerte bivirkninger fra siste tidligere behandling.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Har nylig hatt kjemoterapi innen 2 uker før studiedag 1

• Har nylig hatt småmolekylbehandling innen 3 halveringstider av midlet før studiedag 1

  °Deltakerne må ha kommet seg etter alle bivirkningene på grunn av tidligere behandlinger til </= grad 1 eller baseline. Deltakere med </= grad 2 nevropati kan være kvalifisert

• Har mottatt strålebehandling (med unntak av stråling til ett område [f.eks. involvert nodalsit] som ikke forstyrrer responsvurdering på andre steder) innen 2 uker før studiedag 1

  °Deltakere må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt

• Allergi mot benzamid eller inaktive komponenter av entinostat