Yhdistelmähoito entinostaatilla ja pembrolitsumabilla uusiutuneissa ja refraktaarisissa lymfoomissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥ 18-vuotias Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilaalla on histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi hoitolaitoksessa.
• Hodgkin-lymfoomapotilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa. Potilaiden olisi pitänyt kieltäytyä autologisesta siirrosta tai olla kelpaamattomia
• Aikaisempi HDAC-inhibiittori ja/tai anti-PD1-, anti-PDL1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-aine sallittu niin kauan kuin potilas sai siitä kliinistä hyötyä. Potilaat voivat tällä hetkellä käyttää tarkistuspisteen estäjää tai HDAC-estäjää, mukaan lukien yksi tutkimuslääkkeistä, seulonnan aikana.
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta (≥ 1,5 cm), joka voi olla imusolmuke- tai ekstranodaalinen vaurio, joka havaitaan seulontakuvaustutkimuksissa 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x ULN (tai

    ≤3 x ULN, jos maksa liittyy sairauteen

  • Seerumin kokonaisbilirubiini tai plasmabilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on dokumentoitu maksan toimintahäiriö, hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiini
  • Aika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
  • Potilaat, joiden GFR > 45 ml/min. Potilaat, joiden GFR on 45–59 ml/min, ovat kelvollisia, mutta heidän annosta muutetaan kohdan 9.0.1 mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Koehenkilöiden on noudatettava ehkäisyvaatimusta tutkimuslääkityksen aloituspäivästä (tai 14 päivää ennen oraalisen ehkäisyn tutkimuslääkityksen aloittamista) koko tutkimuksen ajan ja 120 päivään asti viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 9.8.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 9.8.2- Koehenkilöiden on noudatettava ehkäisyvaatimusta tutkimuslääkityksen aloituspäivästä (tai 14 päivää ennen oraalisen ehkäisyn tutkimuslääkityksen aloittamista) koko tutkimuksen ajan ja 120 päivään asti viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnosoitu tai hoidettu muusta kuin tutkittavasta käyttöaiheesta paitsi

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Aktiivisen tuberkuloosin (Bacillus Tuberculosis) historia
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Tunnettu keskushermoston lymfooman osallisuus
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio tai mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen turvallisuuden, häiritä entinostaattikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai aiheuttaa tutkimuksen tulokset kohtuuttomalla riskillä.
• steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus tai QTc-aika > 470 ms.
• Torsades de pointes, kammiotakykardia tai kammiovärinä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai verenpainetauti tai hallitsematon diabetes mellitus
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus (poissuljettu/poikkeus säännöstä: koehenkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, Sjorgenin oireyhtymä, psoriasis ei vaadi systeeminen hoito tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta).
• Mikä tahansa oireyhtymä, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta. Huomautus: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ovat sallittuja
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hänellä on pysyviä ja hallitsemattomia haittavaikutuksia viimeisimmästä aikaisemmasta hoidosta.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Hän on saanut äskettäin kemoterapiaa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1

• Hän on saanut äskettäin pienimolekyylistä hoitoa aineen 3 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuspäivää 1

  °Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista </= asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on </= asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia

• On saanut sädehoitoa (pois lukien säteilyn yhdelle alueelle [esim. liittyy solmukohtaan], joka ei häiritse vasteen arviointia muissa paikoissa) 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1

  °Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta

• Allergia bentsamidille tai entinostaatin inaktiivisille komponenteille