Kombinationsterapi med Entinostat og Pembrolizumab ved recidiverende og refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom på indskrivende institution.
• Hodgkin-lymfompatienter skal have modtaget mindst 2 tidligere regimer. Patienter bør have afvist eller være ude af stand til at få autolog transplantation
• Tidligere HDAC-hæmmer og/eller anti-PD1, anti-PDL1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen 4 (CTLA-4) antistof tilladt, så længe patienten modtog klinisk fordel heraf. Patienter kan i øjeblikket være på en checkpoint-hæmmer eller HDAC-hæmmer, inklusive et af undersøgelseslægemidlerne, på tidspunktet for screeningen.
• Patienten har mindst ét ​​sted med målbar sygdom (≥ 1,5 cm), som kan være lymfeknude eller ekstranodal læsion, som ses på screening-billeddannelsesundersøgelser inden for 28 dage efter start af studielægemidlet
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion ved at:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
  • Blodplader ≥75 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x ULN (eller

    ≤3 x ULN, hvis leveren er involveret i sygdom

  • Total serumbilirubin eller plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med dokumenteret leverpåvirkning, veldokumenteret Gilberts syndrom)
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombin
  • Tid (PT) ≤1,5×ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Patienter med GFR>45 ml/min. Patienter med GFR 45-59 ml/min er kvalificerede, men vil gennemgå dosisjusteringer som specificeret i afsnit 9.0.1
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode. Forsøgspersonerne skal overholde præventionskravet fra dagen for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen (eller 14 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicinen til oral prævention) gennem hele undersøgelsen og op til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 9.8.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 9.8.2- Forsøgspersonerne skal overholde præventionskravet fra dagen for påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen (eller 14 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesmedicinen til oral prævention) gennem hele undersøgelsen og op til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret eller behandlet for anden malignitet end den undersøgte indikation med undtagelse af

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i mindst 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med humant immundefektvirus (HIV)
• Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Samtidig tilmelding til et andet terapeutisk, klinisk forsøg eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af forsøgslægemidlet
• Kendt CNS lymfom involvering
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion eller enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​entinostatkapsler eller sætte undersøgelsen i gang. udfald med unødig risiko.
• Enhver historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTc-interval > 470 msek.
• Anamnese med Torsades de pointes, ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 6 måneder før screening
• Ukontrolleret hjertesvigt eller hypertension eller ukontrolleret diabetes mellitus
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom (udelukket/undtagelse fra reglen: forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus, forsøgspersoner med hypothyroidisme stabile på hormonudskiftning, Sjorgens syndrom, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger).
• Ethvert syndrom, der kræver løbende systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 7 dage efter administration af studielægemidlet. Bemærk: Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser er tilladt
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Administration af dræbte vacciner er tilladt. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller har vedvarende og ukontrollerede bivirkninger fra den seneste tidligere behandling.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Har for nylig haft kemoterapi inden for 2 uger før studiedag 1

• Har for nylig haft behandling med små molekyler inden for 3 halveringstider af midlet før undersøgelsesdag 1

  °Deltagere skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til </= Grad 1 eller baseline. Deltagere med </= Grade 2 neuropati kan være kvalificerede

• Har modtaget strålebehandling (med udelukkelse af stråling til et område [f.eks. involveret nodal sit] der ikke interfererer med responsvurdering på andre steder) inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1

  °Deltagere skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis

• Allergi over for benzamid eller inaktive komponenter i entinostat