再発および難治性リンパ腫におけるエンチノスタットとペムブロリズマブの併用療法

包含基準:

• -患者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です
• -患者は、登録機関で古典的ホジキンリンパ腫の診断を組織学的に確認しています。
• ホジキンリンパ腫患者は、少なくとも 2 つの以前のレジメンを受けていなければなりません。 -患者は自家移植を辞退するか、不適格である必要があります
• 以前の HDAC 阻害剤および/または抗 PD1、抗 PDL1、抗 PD-L2、抗 CD137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (CTLA-4) 抗体は、患者がそれから臨床的利益を長期間受けていた場合に許可されます。 -患者は現在、スクリーニング時に、治験薬の1つを含むチェックポイント阻害剤またはHDAC阻害剤を使用している可能性があります。
• -患者は、測定可能な疾患の部位（≥ 1.5 cm）を少なくとも1つ持っています。これは、リンパ節または結節外病変である可能性があり、治験薬の開始から28日以内のスクリーニング画像検査で見られます
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1を持っています

• -患者は、以下により適切な骨髄および臓器機能を持っています：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10^9/L
  • 血小板≥75 x 10^9/L
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.5 x ULN (または

    -肝臓が疾患に関与している場合、ULNの3倍以下

  • -総血清ビリルビンまたは血漿ビリルビン≤1.5 x ULN（文書化された肝病変を有する患者における正常範囲内の直接ビリルビンを伴う≤3 x ULN、十分に文書化されたギルバート症候群）
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン
  • -時間（PT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
  • GFRが45ml/分を超える患者。 -GFR 45〜59 ml /分の患者は適格ですが、セクション9.0.1で指定されているように用量調整を受けます
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用しなければなりません。 被験者は、治験薬の投与開始日（または経口避妊薬の場合は治験薬の開始の14日前）から、治験薬の最終投与から120日後まで避妊要件を順守する必要があります。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 9.8.2) は、セクション 9.8.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 被験者は、治験薬の投与開始日（または経口避妊薬の場合は治験薬の開始の14日前）から、治験薬の最終投与から120日後まで避妊要件を順守する必要があります。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• -研究中の適応症以外の悪性腫瘍の診断または治療を受けている

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、研究治療の最初の投与前に少なくとも2年間既知の活動性疾患が存在しない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の歴史
• B型またはC型肝炎の活動性感染症
• 活動性結核（結核菌）の病歴
• -別の治療的治験臨床研究への同時登録、または治験薬の研究に参加し、研究療法を受けたか、または治験薬の最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用した
• -既知のCNSリンパ腫の関与
• -制御されていないアクティブな全身感染症、または生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全であり、研究者の意見では、被験者の安全性を損なう可能性がある、吸収またはエンチノスタットカプセルの代謝を妨害する、または研究過度のリスクを伴う結果。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV疾患、またはQTc間隔> 470ミリ秒。
• -スクリーニング前6か月以内のTorsades de pointes、心室頻脈、または心室細動の病歴
• コントロールされていない心不全または高血圧またはコントロールされていない真性糖尿病
• -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴（ルールの除外/例外：白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者、I型真性糖尿病、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症の被験者、シェールゲン症候群、乾癬を必要としない全身治療、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態）。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から7日以内の他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする症候群。 注記: 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量が許可されています
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または最近の以前の治療からの持続的で制御されていない有害事象があります。
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -研究1日目の前2週間以内に最近の化学療法を受けた

• -研究1日目の前に、エージェントの3半減期以内に最近の低分子療法を受けました

  °参加者は、以前の治療によるすべてのAEから</=グレード1またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード 2 の神経障害のある参加者は対象となる場合があります

• 放射線療法を受けている（1つの領域への放射線を除く[例： 他のサイトでの反応評価を妨げない） 研究1日目の2週間前まで

  °参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります

• -ベンズアミドまたはエンチノスタットの不活性成分に対するアレルギー