Cyklofosfamid kontra mykofenolatmofetil vid lupus nefrit

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en autoimmun sjukdom associerad med involvering av flera organ, bland vilken njurpåverkan, även känd som lupus nefrit (LN), är ganska vanlig vid SLE. LN är associerat med en mer än fyrfaldig ökning av dödligheten hos patienter med SLE. Hanteringen av SLE och LN innefattar snabb och koordinerad hantering bestående av en initial eller induktionsfas av aggressiv immunsuppression för att få den aktiva sjukdomen under kontroll följt av underhållsfas. Den initiala fasen som vanligtvis pågår i sex månader består av behandling med steroid och cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil. Än så länge finns det ingen studie publicerad angående effektiviteten och biverkningarna av sådana behandlingar i Nepal. Så, denna studie syftade till att utvärdera och jämföra effektiviteten och säkerhetsprofilen för mykofenolatmofetil och intravenös pulscyklofosfamid vid induktionsterapi av LN i nepalesisk befolkning.

Totalt 52 patienter med International Society of Nephrology/ Renal Patology Society (ISN/RPS) klass III till V lupusnefrit screenades, varav 3 inte uppfyllde inträdeskriterierna och 49 patienter inkluderades i studien som omfattade 25 och 24 patienter i MMF- respektive CYC-gruppen. Tjugoen patienter i varje grupp kunde slutföra studien till slutet av 6 månader och inkluderades för analys.

Patienter i CYC-gruppen fick intravenös cyklofosfamid (CYC) i dosen 0,5 till 1 gram per m2 kroppsyta. Läkemedlet, som finns tillgängligt i styrkan 1 gram i pulverform, löstes först i 20 ml normal koksaltlösning. Endast 15 ml av denna beredning blandades i 100 ml normal koksaltlösning och infunderades under en period av en timme. CYC gavs inte till de patienter som hade totalt leukocytantal (TLC) mindre än 2500/mm3. Dessa patienter omvärderades efter en vecka och intravenös puls CYC återupptogs om det totala antalet leukocyter (TLC) överstiger 2500/mm3. Puls CYC administrerades varje månad under totalt sex infusioner. Patienterna övervakades varje månad och detaljerna registrerades. Under uppföljningar noterades eventuella biverkningar däremellan och en detaljerad fysisk utvärdering gjordes och alla baslinjeundersökningar (förutom USG buken, lungröntgen, serum antinukleär antikropp (ANA) och anti dubbelstam deoxi-ribonukleinsyra (anti dsDNA) 3 (C3) och komplementfaktor 4 (C4) nivå) upprepades. Fastande lipidprofil upprepades i slutet av tredje och sjätte månadens behandling.

Under behandlingsförloppet, om en patient av någon anledning hade avbrutit medicineringen under mindre än 10 dagar av någon anledning, ansågs han/hon vara en regelbundet inkluderad patient. Om avbrottet sträckte sig längre än 10 dagar drogs patienten ur studien.

Patienter i MMF-gruppen fick tablett mykofenolatmofetil i en startdos på 500 mg två gånger dagligen om patientens vikt var mindre än 50 kg och 750 mg två gånger dagligen om vikten var mer än 50 kg. Efter en månad ökades dosen av MMF till 750 mg två gånger dagligen. Det kliniska svaret övervakades i termer av minskning av serumkreatinin och proteinuri. MMF-dosen minskade eller avbröts hos patienter som upplevde ett absolut antal neutrofiler

Alla patienter, oavsett randomiserad grupp, fick samtidig kortikosteroidbehandling med oral prednisolon och hydroxiklorokin. Angiotensinreceptorhämmare (ACEi)/angiotensinreceptorblockerare (ARB) gavs till alla patienter om blodtrycket förblev över eller lika med 120 mmHg systoliskt blodtryck och 80 mmHg diastoliskt blodtryck. Om blodtrycket förblev ihållande högt trots användningen av ACEi/ARB, tillsattes andra blodtryckssänkande medel efter behov för att uppnå målblodtrycket