Ciclofosfamida versus micofenolato de mofetil na nefrite lúpica

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune associada ao envolvimento de múltiplos órgãos, dentre os quais o envolvimento renal, também conhecido como nefrite lúpica (NL), é bastante comum no LES. A NL está associada a um aumento de mais de quatro vezes na mortalidade em pacientes com LES. O manejo do LES e da NL compreende o manejo oportuno e coordenado, consistindo na fase inicial ou de indução de imunossupressão agressiva para controlar a doença ativa, seguida pela fase de manutenção. A fase inicial, geralmente com duração de seis meses, consiste em tratamento com esteróide e ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil. Até agora não há nenhum estudo publicado sobre a eficácia e eventos adversos de tais tratamentos no Nepal. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar e comparar a eficácia e o perfil de segurança do micofenolato mofetil e da ciclofosfamida intravenosa pulsada na terapia de indução da NL na população nepalesa.

Um total de 52 pacientes com nefrite lúpica classe III a V da sociedade internacional de nefrologia/sociedade de patologia renal (ISN/RPS) foram triados, 3 dos quais não atenderam aos critérios de entrada e 49 pacientes foram incluídos no estudo, compreendendo 25 e 24 pacientes no grupo MMF e CYC, respectivamente. Vinte e um pacientes em cada grupo puderam completar o estudo até o final de 6 meses e foram incluídos para análise.

Os pacientes do grupo CYC receberam ciclofosfamida endovenosa (CYC) na dose de 0,5 a 1 grama por m2 de superfície corpórea. O medicamento, que está disponível na concentração de 1 grama em forma de pó, foi primeiro dissolvido em 20 ml de solução salina normal. Apenas 15 ml dessa preparação foram misturados em 100 ml de soro fisiológico e infundidos por um período de uma hora. O CYC não foi administrado aos pacientes com contagem total de leucócitos (CPT) inferior a 2.500/mm3. Esses pacientes foram reavaliados após uma semana e o pulso intravenoso CYC foi reinstituído se a contagem total de leucócitos (CPT) excedesse 2500/mm3. Pulse CYC foi administrado todos os meses para um total de seis infusões. Os pacientes foram monitorados mensalmente e os detalhes foram registrados. Durante os acompanhamentos, quaisquer eventos adversos intermediários foram anotados e uma avaliação física detalhada foi feita e todas as investigações iniciais (exceto USG de abdômen, radiografia de tórax, anticorpo antinuclear sérico (ANA) e antiácido desoxirribonucléico de dupla cepa (anti dsDNA) , fator de complemento 3 (C3) e fator de complemento 4 (C4) nível) foi repetido. O perfil lipídico em jejum foi repetido ao final do terceiro e sexto mês de tratamento.

Durante o curso do tratamento, se o paciente interrompesse a medicação por um período inferior a 10 dias por qualquer motivo, era considerado regularmente incluído. Se a interrupção se estendesse além de 10 dias, o paciente era retirado do estudo.

Os pacientes do grupo MMF receberam comprimidos de micofenolato de mofetil na dose inicial de 500 mg duas vezes ao dia se o peso do paciente fosse inferior a 50 kg e 750 mg duas vezes ao dia se o peso fosse superior a 50 kg. Após um mês, a dose de MMF foi aumentada para 750 mg duas vezes ao dia. A resposta clínica foi monitorada em termos de redução da creatinina sérica e proteinúria. A dose de MMF foi diminuída ou interrompida em pacientes com contagem absoluta de neutrófilos

Todos os pacientes, independentemente do grupo randomizado, receberam corticoterapia concomitante com prednisolona oral e hidroxicloroquina. Inibidores dos receptores da angiotensina (iECA)/bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) foram administrados a todos os pacientes se a pressão arterial permanecesse acima ou igual a 120 mmHg de pressão arterial sistólica e 80 mmHg de pressão arterial diastólica. Se a pressão arterial permanecesse persistentemente alta apesar do uso de IECA/ARA, outros anti-hipertensivos eram adicionados conforme necessário para atingir a pressão arterial alvo