Cyclofosfamide Versus Mycofenolaat Mofetil bij Lupus Nefritis

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een auto-immuunziekte die geassocieerd is met meerdere orgaanbetrokkenheid, waaronder nierbetrokkenheid, ook bekend als lupus nefritis (LN), komt vrij vaak voor bij SLE. LN wordt in verband gebracht met een meer dan viervoudige toename van de mortaliteit bij patiënten met SLE. De behandeling van SLE en LN omvat een tijdige en gecoördineerde behandeling bestaande uit een initiële of inductiefase van agressieve immunosuppressie om de actieve ziekte onder controle te krijgen, gevolgd door een onderhoudsfase. De beginfase duurt meestal zes maanden en bestaat uit een behandeling met steroïden en cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil. Tot nu toe is er geen studie gepubliceerd over de werkzaamheid en bijwerkingen van dergelijke behandelingen in Nepal. Deze studie was dus gericht op het evalueren en vergelijken van de effectiviteit en het veiligheidsprofiel van mycofenolaatmofetil en intraveneus pulserend cyclofosfamide bij inductietherapie van LN in de Nepalese bevolking.

In totaal werden 52 patiënten met lupus-nefritis van de International Society of Nephrology/Real Pathology Society (ISN/RPS) klasse III tot V lupus nefritis gescreend, waarvan er 3 niet voldeden aan de toelatingscriteria en 49 patiënten namen deel aan de studie bestaande uit 25 en 24 patiënten. respectievelijk in de MMF- en CYC-groep. Eenentwintig patiënten in elke groep konden de studie tot het einde van 6 maanden voltooien en werden opgenomen voor analyse.

Patiënten in de CYC-groep kregen intraveneus cyclofosfamide (CYC) in een dosis van 0,5 tot 1 gram per m2 lichaamsoppervlak. Het medicijn, dat verkrijgbaar is in de sterkte van 1 gram in poedervorm, werd eerst opgelost in 20 ml normale zoutoplossing. Slechts 15 ml van dit preparaat werd gemengd in 100 ml normale zoutoplossing en werd gedurende een uur geïnfundeerd. CYC werd niet gegeven aan patiënten met een totaal aantal leukocyten (TLC) van minder dan 2500/mm3. Die patiënten werden na een week opnieuw geëvalueerd en intraveneuze puls-CYC werd opnieuw ingesteld als het totale aantal leukocyten (TLC) hoger was dan 2500/mm3. Maandelijks werd Pulse CYC toegediend voor in totaal zes infusies. Patiënten werden maandelijks gecontroleerd en de details werden geregistreerd. Tijdens de follow-ups werden alle tussentijdse bijwerkingen genoteerd en werd een gedetailleerde fysieke evaluatie uitgevoerd en alle basisonderzoeken (behalve USG-buik, thoraxfoto, serum-antinucleair antilichaam (ANA) en anti-dubbelstam deoxy-ribonucleïnezuur (anti-dsDNA). , complement factor 3 (C3) en complement facotr 4 (C4) niveau) werd herhaald. Het nuchtere lipidenprofiel werd herhaald aan het einde van de derde en zesde maand van de behandeling.

Als een patiënt in de loop van de behandeling om welke reden dan ook een onderbreking van de medicatie voor minder dan 10 dagen had, werd hij/zij beschouwd als een regelmatig geïncludeerde patiënt. Als de onderbreking langer dan 10 dagen duurde, werd de patiënt uit het onderzoek teruggetrokken.

Patiënten in de MMF-groep kregen tablet mycofenolaatmofetil toegediend in een startdosis van 500 mg tweemaal daags als de patiënt minder dan 50 kilogram woog en 750 mg tweemaal daags als het gewicht meer dan 50 kilogram bedroeg. Na een maand werd de dosis MMF verhoogd tot tweemaal daags 750 mg. De klinische respons werd gevolgd in termen van verlaging van serumcreatinine en proteïnurie. De MMF-dosis werd verlaagd of onderbroken bij patiënten met een absoluut aantal neutrofielen

Alle patiënten, ongeacht de gerandomiseerde groep, kregen gelijktijdig corticosteroïdtherapie met oraal prednisolon en hydroxychloroquine. Angiotensinereceptorremmers (ACEi)/angiotensinereceptorblokkers (ARB's) werden aan alle patiënten gegeven als de bloeddruk boven of gelijk aan 120 mmHg systolische bloeddruk en 80 mmHg diastolische bloeddruk bleef. Als de bloeddruk ondanks het gebruik van ACEi/ARB's aanhoudend hoog bleef, werden naar behoefte andere antihypertensiva toegevoegd om de beoogde bloeddruk te bereiken