Cyklofosfamid versus mykofenolát mofetil u lupusové nefritidy

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění spojené s postižením více orgánů, mezi nimiž je u SLE zcela běžné postižení ledvin, také známé jako lupus nefritida (LN). LN je spojena s více než čtyřnásobným zvýšením mortality u pacientů se SLE. Léčba SLE a LN zahrnuje včasnou a koordinovanou léčbu sestávající z počáteční nebo indukční fáze agresivní imunosuprese, aby se aktivní onemocnění dostalo pod kontrolu, následované udržovací fází. Počáteční fáze trvající obvykle šest měsíců sestává z léčby steroidem a cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem. Dosud nebyla publikována žádná studie týkající se účinnosti a nežádoucích účinků takové léčby v Nepálu. Cílem této studie bylo zhodnotit a porovnat účinnost a bezpečnostní profil mykofenolátmofetilu a intravenózního pulzního cyklofosfamidu v indukční léčbě LN u nepálské populace.

Celkem bylo vyšetřeno 52 pacientů s lupusovou nefritidou třídy III až V Mezinárodní nefrologické společnosti/společnosti renálních patologií (ISN/RPS), z nichž 3 nesplňovali vstupní kritéria a 49 pacientů bylo zařazeno do studie zahrnující 25 a 24 pacientů. ve skupině MMF a CYC. Dvacet jedna pacientů v každé skupině mohlo dokončit studii do konce 6 měsíců a byli zahrnuti do analýzy.

Pacienti ve skupině CYC dostávali intravenózně cyklofosfamid (CYC) v dávce 0,5 až 1 gram na m2 tělesného povrchu. Lék, který je dostupný v síle 1 gram ve formě prášku, byl nejprve rozpuštěn ve 20 ml fyziologického roztoku. Pouze 15 ml tohoto přípravku bylo smícháno ve 100 ml normálního fyziologického roztoku a bylo infundováno po dobu jedné hodiny. CYC nebyl podáván pacientům, kteří měli celkový počet leukocytů (TLC) nižší než 2500/mm3. Tito pacienti byli po jednom týdnu znovu vyhodnoceni a pokud celkový počet leukocytů (TLC) přesáhl 2500/mm3, byla jim znovu zahájena intravenózní pulzní CYC. Pulse CYC byl podáván každý měsíc celkem v šesti infuzích. Pacienti byli sledováni měsíčně a byly zaznamenávány podrobnosti. Během sledování byly zaznamenány jakékoli nežádoucí příhody a bylo provedeno podrobné fyzikální vyhodnocení a všechna základní vyšetření (kromě USG břicha, rentgenu hrudníku, sérových antinukleárních protilátek (ANA) a deoxyribonukleové kyseliny proti dvojitému kmeni (anti dsDNA) , komplement faktor 3 (C3) a komplement facotr 4 (C4) hladina). Lipidový profil nalačno byl opakován na konci třetího a šestého měsíce léčby.

Pokud byl pacient v průběhu léčby z jakéhokoli důvodu přerušen medikací na dobu kratší než 10 dnů, byl považován za pravidelně zařazeného pacienta. Pokud přerušení trvalo déle než 10 dnů, byl pacient ze studie vyřazen.

Pacientům ve skupině MMF byly podávány tablety mykofenolát mofetilu v počáteční dávce 500 mg dvakrát denně, pokud byla hmotnost pacienta nižší než 50 kilogramů, a 750 mg dvakrát denně, pokud byla hmotnost vyšší než 50 kilogramů. Po jednom měsíci byla dávka MMF zvýšena na 750 mg dvakrát denně. Klinická odpověď byla sledována ve smyslu snížení sérového kreatininu a proteinurie. Dávka MMF byla snížena nebo přerušena u pacientů s absolutním počtem neutrofilů

Všichni pacienti, bez ohledu na randomizovanou skupinu, dostávali souběžnou léčbu kortikosteroidy s perorálním prednisolonem a hydroxychlorochinem. Inhibitory receptoru pro angiotenzin (ACEi)/blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) byly podávány všem pacientům, pokud krevní tlak zůstal nad nebo rovný 120 mmHg systolického krevního tlaku a 80 mmHg diastolického krevního tlaku. Pokud krevní tlak zůstal trvale vysoký i přes použití ACEi/ARB, byla podle potřeby přidána další antihypertenziva k dosažení cílového krevního tlaku