Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anakinra: Säkerhet och effekt vid hantering av feber under neutropeni och mukosit vid ASCT (AFFECT-1)

14 november 2024 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Säkerhet och effekt av Interleukin-1-hämmaren Anakinra för förbättring av feber under neutropeni och mukosit hos patienter med multipelt myelom som får en autolog stamcellstransplantation efter högdos Melfalan

Oral och intestinal mukosit är stora riskfaktorer för uppkomsten av feber vid neutropeni och blodomloppsinfektioner efter intensiv kemo- och strålbehandling. Dessa komplikationer kräver ofta dosreduktioner eller orsakar försening av behandlingen och stör därmed optimal anticancerbehandling. För närvarande finns det inga effektiva strategier för att förebygga eller behandla mukosit och relaterade komplikationer.

Det pro-inflammatoriska cytokinet interleukin-1β (IL-1β) har visat sig vara avgörande i patogenesen av mukosit och nyligen har det fastställts i murina modeller att IL-1-hämning signifikant förbättrar kemoterapi-inducerad tarmslemhinna.

I denna fas IIa-studie kommer säkerhet, maximal tolererad dos och effekt av anakinra, en rekombinant human IL-1-receptorantagonist, att fastställas hos vuxna patienter med multipelt myelom som får högdos melfalan (HDM) som förberedelse för en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (ASCT) och löper hög risk att drabbas av mukosit och feber under neutropeni (FN). Efter fastställande av den optimala dosen kommer en pivotal dubbelblind randomiserad placebokontrollerad multicenter fas IIb-studie att planeras för att fastställa effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Diagnostiserats med multipelt myelom
  • Planerad att få en autolog SCT efter myeloablativ behandling med hög dos melfalan
  • Hanteras med en central venkateter (trippel- eller fyrdubbel lumen)
  • Kan och vill delta
  • Har lämnat skriftligt informerat samtycke
  • Har ett negativt tuberkulos Quantiferon-test
  • Har negativ serologi för aktiv hepatit B och C
  • Har negativ serologi för HIV
  • Har ingen känd överkänslighet mot produkter som härrör från Escherichia coli eller några komponenter i anakinra
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet (under behandling med studiemedicinering) och i 30 dagar efter den sista dosen .

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att förstå arten och omfattningen av rättegången och de förfaranden som krävs
  • Inskrivning i någon annan prövningsbehandlingsstudie eller användning av ett prövningsmedel under stamcellstransplantationen (detta innebär att studier på multipelt myelom avseende induktion eller underhållsbehandling är tillåtna).
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Diagnostiserats med amyloidos eller lättkedjedepositionssjukdom
  • ALAT eller ASAT högre än 2,0 x övre normalgränsen (ULN) för de lokala laboratorievärdena.
  • Bilirubinnivåer högre än 2,0 x övre normalgränsen (ULN) för de lokala laboratorievärdena, förutom godartad icke-malign indirekt hyperbilirubinemi såsom Gilberts syndrom
  • Nedsatt njurfunktion med eGFR <40 ml/min
  • Fick ett levande vaccin under de 3 månaderna före baslinjebesöket
  • Nylig användning av IL-1-antagonist, såsom anakinra, rilonacept eller canakinumab, inom tre månader före baslinjebesöket
  • Behandling med TNFα-hämmande medel (såsom etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab och golimumab).
  • Okontrollerade bakteriella eller virusinfektioner, eller svampinfektioner, i början av behandlingen
  • Dokumenterad kolonisering med mycket resistenta mikroorganismer (HRMOs, på nederländska: BRMO's), före registrering, eller upptäckt under screeningprocedurer
  • Dokumenterad kolonisering med meticillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA), före registrering
  • Försökspersoner som inte kan få antibakteriell profylax med kinoloner (på grund av överkänslighet)
  • Försökspersoner med en aktiv solid malignitet före registrering, med undantag för kutana basal- eller skivepitelcancer
  • Historik av mykobakteriell infektion.
  • Patienter med inneboende störningar i mag-tarmkanalen (GI), inklusive, men inte begränsat till: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, celiaki, korttarmssyndrom.
  • Försökspersonen har något samtidig medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna eller resultaten, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anakinra
Doseringsform: intravenöst. Dosering: antingen 100 mg, 200 mg eller 300 mg. Frekvens: en gång dagligen. Varaktighet: 15 dagar (dag -2 till dag +12).
Läkemedel: Anakinra
Försökspersoner kommer att behandlas med en daglig dos av anakinra, intravenöst, med start på dag -2, till dag +12 (dag 0 är dag för SCT). Fördefinierade doser är 100 mg, 200 mg och 300 mg.
Andra namn:
  • Kineret

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fastställ den maximalt tolererade dosen av anakinra (MTD, 100, 200 eller 300 mg).
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
I denna studie, med en traditionell 3+3-design, kommer 3 doser av anakinra att undersökas: 100, 200 och 300 mg. Den första patientgruppen kommer att börja med 100 mg. Upptrappning till nästa doskohort(er) baseras på förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT). Definitionen av en DLT är: en opportunistisk infektion, en SUSAR, allvarlig icke-hematologisk toxicitet grad 3-4, eller förekomsten av primär transplantatsvikt eller långvarig neutropeni (neutrofiler har inte varit >0,5 x10^9/l på en enda dag , bedömd dag +21, och räknat från dag 0).
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kortsiktig total överlevnad
Tidsram: +100 dagar och +1 år
+100 dagar och +1 år
Förekomst av feber under neutropeni
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Förekomst av mukositrelaterad feber
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Daglig genomsnittlig CRP-nivå
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Tarmslemhinna mätt med arean-under-kurvan för reciproka citrullinnivåer
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Klinisk mukosit som bestäms av den dagliga mun- och tarmpoängen
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Dagar med feber (≥ 38,5°C)
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Förekomst av blodomloppsinfektioner, dvs bakteriemi
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Sjukhusvistelsens längd i dagar
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Användning av systemiska antimikrobiella medel (förekomst och varaktighet)
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Användning av smärtstillande läkemedel (förekomst och varaktighet)
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Användning av total parenteral nutrition (TPN) (förekomst och varaktighet)
Tidsram: Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Antagningsdag (dag -2) fram till utskrivning. Maximal period: +30 dagar.
Livskvalité
Tidsram: Baslinje, vid utskrivning (genomsnitt: 23 dagar; maximalt: efter 30 dagar), +100 dagar, +1 år
Livskvalitet enligt EORTC QLQ-C30
Baslinje, vid utskrivning (genomsnitt: 23 dagar; maximalt: efter 30 dagar), +100 dagar, +1 år
Svårighetsgrad av trötthet
Tidsram: Baslinje, vid utskrivning (genomsnitt: 23 dagar; maximalt: efter 30 dagar), +100 dagar, +1 år
Trötthetens svårighetsgrad som poängen mätt med den validerade FACIT-Trötthetsskalan
Baslinje, vid utskrivning (genomsnitt: 23 dagar; maximalt: efter 30 dagar), +100 dagar, +1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

2 april 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2017

Första postat (Faktisk)

31 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2024

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SC35

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera