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Anakinra: Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von Fieber bei Neutropenie und Mukositis bei ASCT (AFFECT-1)

14. November 2024 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Sicherheit und Wirksamkeit des Interleukin-1-Inhibitors Anakinra zur Linderung von Fieber bei Neutropenie und Mukositis bei Patienten mit multiplem Myelom, die nach hochdosiertem Melphalan eine autologe Stammzelltransplantation erhalten

Orale und intestinale Mukositis sind Hauptrisikofaktoren für das Auftreten von Fieber während einer Neutropenie und Blutbahninfektionen nach intensiver Chemo- und Strahlentherapie. Diese Komplikationen erfordern häufig Dosisreduktionen oder verursachen eine Verzögerung der Behandlung und stören dadurch eine optimale Antikrebsbehandlung. Derzeit gibt es keine wirksamen Strategien zur Vorbeugung oder Behandlung von Mukositis und den damit verbundenen Komplikationen.

Das entzündungsfördernde Zytokin Interleukin-1β (IL-1β) hat sich als entscheidend für die Pathogenese der Mukositis erwiesen, und kürzlich wurde in Mausmodellen festgestellt, dass die Hemmung von IL-1 die Chemotherapie-induzierte intestinale Mukositis signifikant verbessert.

In dieser Phase-IIa-Studie werden die Sicherheit, maximal verträgliche Dosis und Wirksamkeit von Anakinra, einem rekombinanten humanen IL-1-Rezeptorantagonisten, bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom bestimmt, die hochdosiertes Melphalan (HDM) zur Vorbereitung eines autologen Blutbildners erhalten Stammzelltransplantation (ASCT) und haben ein hohes Risiko für Mukositis und Fieber während einer Neutropenie (FN). Nach Festlegung der optimalen Dosis wird eine zulassungsrelevante, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Phase-IIb-Studie zur Feststellung der Wirksamkeit geplant.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Diagnose Multiples Myelom
  • Geplant für eine autologe SCT nach myeloablativer Therapie mit hochdosiertem Melphalan
  • Verwaltet mit einem zentralen Venenkatheter (drei- oder vierlumig)
  • kann und will sich beteiligen
  • Hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
  • Hat einen negativen Tuberkulose-Quantiferon-Test
  • Hat negative Serologie für aktive Hepatitis B und C
  • Hat negative Serologie für HIV
  • Hat keine bekannte Überempfindlichkeit gegen von Escherichia coli abgeleitete Produkte oder Bestandteile von Anakinra
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme (während der Behandlung mit dem Studienmedikament) und für 30 Tage nach der letzten Dosis eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden .

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, die Art und den Umfang der Studie und die erforderlichen Verfahren zu verstehen
  • Aufnahme in eine andere Prüfbehandlungsstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats während der Stammzelltransplantation (dies bedeutet, dass Studien beim multiplen Myelom zur Induktions- oder Erhaltungsbehandlung zulässig sind).
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Diagnostiziert mit Amyloidose oder Leichtketten-Ablagerungskrankheit
  • ALT oder AST größer als 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) der lokalen Laborwerte.
  • Bilirubinspiegel über dem 2,0-fachen der oberen Normgrenze (ULN) der lokalen Laborwerte, mit Ausnahme von gutartiger, nicht bösartiger indirekter Hyperbilirubinämie wie Gilbert-Syndrom
  • Eingeschränkte Nierenfunktion mit eGFR <40 ml/min
  • In den 3 Monaten vor dem Basisbesuch einen Lebendimpfstoff erhalten
  • Kürzliche Anwendung von IL-1-Antagonisten wie Anakinra, Rilonacept oder Canakinumab innerhalb von drei Monaten vor dem Basisbesuch
  • Behandlung mit TNFα-Hemmern (wie Etanercept, Adalimumab, Infliximab, Certolizumab und Golimumab).
  • Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen oder Pilzinfektionen zu Beginn der Therapie
  • Dokumentierte Besiedelung mit hochresistenten Mikroorganismen (HRMOs, auf Niederländisch: BRMOs) vor der Registrierung oder während Screening-Verfahren nachgewiesen
  • Dokumentierte Kolonisierung mit Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA) vor der Registrierung
  • Personen, die keine antibakterielle Prophylaxe mit Chinolonen erhalten können (aufgrund von Überempfindlichkeit)
  • Probanden mit einer aktiven soliden Malignität vor der Registrierung, mit Ausnahme von kutanen Basal- oder Plattenepithelkarzinomen
  • Vorgeschichte einer mykobakteriellen Infektion.
  • Patienten mit intrinsischen Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie, Kurzdarmsyndrom.
  • Der Proband hat gleichzeitig einen medizinischen oder psychiatrischen Zustand oder eine Krankheit, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anakinra
Darreichungsform: intravenös. Dosierung: entweder 100 mg, 200 mg oder 300 mg. Häufigkeit: einmal täglich. Dauer: 15 Tage (Tag -2 bis Tag +12).
Arzneimittel: Anakinra
Die Probanden werden mit einer täglichen Anakinra-Dosis intravenös behandelt, beginnend am Tag -2 bis zum Tag +12 (Tag 0 ist der Tag der SCT). Vordefinierte Dosen sind 100 mg, 200 mg und 300 mg.
Andere Namen:
  • Kineret

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Legen Sie die maximal tolerierte Anakinra-Dosis fest (MTD, 100, 200 oder 300 mg).
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
In dieser Studie werden unter Verwendung eines traditionellen 3+3-Designs 3 Anakinra-Dosen untersucht: 100, 200 und 300 mg. Die erste Kohorte von Patienten wird mit 100 mg beginnen. Die Eskalation auf die nächste(n) Dosiskohorte(n) basiert auf dem Auftreten dosislimitierender Toxizitäten (DLTs). Die Definition einer DLT ist: eine opportunistische Infektion, ein SUSAR, eine schwere nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4 oder das Auftreten eines primären Transplantatversagens oder einer verlängerten Neutropenie (Neutrophile waren an einem einzigen Tag nicht >0,5 x 10^9/l). , bewertet am Tag +21 und gezählt ab Tag 0).
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurzfristiges Gesamtüberleben
Zeitfenster: +100 Tage und +1 Jahr
+100 Tage und +1 Jahr
Auftreten von Fieber während Neutropenie
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Auftreten von mukositisbedingtem Fieber
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Täglicher mittlerer CRP-Wert
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Darmmukositis, gemessen durch die Fläche unter der Kurve der reziproken Citrullinspiegel
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Klinische Mukositis, bestimmt durch die täglichen Mund- und Darmwerte
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tage mit Fieber (≥ 38,5° C)
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Auftreten von Blutbahninfektionen, d. h. Bakteriämie
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Krankenhausaufenthaltsdauer in Tagen
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Anwendung von systemischen Antibiotika (Häufigkeit und Dauer)
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Einnahme von Analgetika (Häufigkeit und Dauer)
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Anwendung der totalen parenteralen Ernährung (TPN) (Häufigkeit und Dauer)
Zeitfenster: Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Tag der Aufnahme (Tag -2) bis zur Entlassung. Höchstdauer: +30 Tage.
Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, bei Entlassung (Durchschnitt: 23 Tage; Maximum: nach 30 Tagen), +100 Tage, +1 Jahr
Lebensqualität nach EORTC QLQ-C30
Baseline, bei Entlassung (Durchschnitt: 23 Tage; Maximum: nach 30 Tagen), +100 Tage, +1 Jahr
Ermüdungsschwere
Zeitfenster: Baseline, bei Entlassung (Durchschnitt: 23 Tage; Maximum: nach 30 Tagen), +100 Tage, +1 Jahr
Schweregrad der Ermüdung als Punktzahl, gemessen anhand der validierten FACIT-Müdigkeitsskala
Baseline, bei Entlassung (Durchschnitt: 23 Tage; Maximum: nach 30 Tagen), +100 Tage, +1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SC35

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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