Pegylerad liposomal doxorubicinhydroklorid, bortezomib, cyklofosfamid och dexametason vid behandling av patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Kohort 1: Återfallande, refraktära patienter med multipelt myelom som har misslyckats med minst en tidigare behandling som inte inkluderar enbart dexametason
• Kohort 2: Nydiagnostiserade patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom; tidigare dexametason tillåtet; inte överstiga 320 mg
• Diagnos av multipelt myelom med kvantifierbart monoklonalt protein eller lätt kedja identifierad genom serumproteinelektrofores (SPEP), urinproteinelektrofores (UPEP) eller serumfri lättkedjeanalys
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal >= 1,5
• Trombocytantal >= 75 000 såvida det inte är något lägre på grund av sjukdom med godkännande av huvudforskaren (PI)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Serumbilirubin =< 1,2
• Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än eller lika med 50 % genom multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala, kirurgiskt steriliserade eller villiga att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. ; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivning
• Manliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet
• Användning av annan anticancerterapi inom 15 dagar eller före studiestart; patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta icke-hematologiska toxiciteter från någon tidigare behandling
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en otillbörlig risk att genomgå behandling, trots lämplig antibiotika eller annan behandling; för hjärtdysfunktion, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen) på antiviral, antibiotika- och antifungal behandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Patienten har överkänslighet mot bortezomib, bor eller mannitol
• Gravida eller ammande patienter
• Kumulativ dos av doxorubicin på 400 mg/m^2 eller mer, eller om denna nivå skulle överskridas under den aktuella studien
• Varje betydande samtidig sjukdom, tillstånd eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat
• Har haft en diagnos på en annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling inklusive följande:
• Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har fullbordats;
• Patienter med organbegränsad prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts;
• Tidigare autolog stamcellstransplantation (endast kohort 2);
• Tidigare allogen stamcellstransplantation;
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före inskrivningen