Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anakinra: veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling van koorts tijdens neutropenie en mucositis bij ASCT (AFFECT-1)

14 november 2024 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Veiligheid en werkzaamheid van interleukine-1-remmer Anakinra voor de verbetering van koorts tijdens neutropenie en mucositis bij patiënten met multipel myeloom die een autologe stamceltransplantatie ondergaan na een hoge dosis melfalan

Orale en intestinale mucositis zijn belangrijke risicofactoren voor het optreden van koorts bij neutropenie en bloedbaaninfecties na intensieve chemo- en radiotherapie. Deze complicaties vereisen vaak dosisverlagingen of veroorzaken uitstel van de behandeling en interfereren daardoor met een optimale behandeling tegen kanker. Momenteel zijn er geen effectieve strategieën om mucositis en de gerelateerde complicaties te voorkomen of te behandelen.

Het pro-inflammatoire cytokine interleukine-1β (IL-1β) is cruciaal gebleken in de pathogenese van mucositis en onlangs is in muismodellen vastgesteld dat remming van IL-1 de door chemotherapie geïnduceerde intestinale mucositis aanzienlijk verbetert.

In deze fase IIa-studie zullen de veiligheid, maximaal getolereerde dosis en werkzaamheid van anakinra, een recombinant humane IL-1-receptorantagonist, worden bepaald bij volwassen patiënten met multipel myeloom die een hoge dosis melfalan (HDM) krijgen ter voorbereiding op een autologe hematopoëtische behandeling. stamceltransplantatie (ASCT) en lopen een hoog risico op mucositis en koorts tijdens neutropenie (FN). Na het vaststellen van de optimale dosis zal een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IIb-studie in meerdere centra worden gepland om de werkzaamheid vast te stellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Gediagnosticeerd met multipel myeloom
  • Gepland voor autologe SCT na myeloablatieve therapie met hooggedoseerde melfalan
  • Beheerd met een centraal veneuze katheter (drievoudig of viervoudig lumen)
  • Kan en wil meedoen
  • Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  • Heeft een negatieve tuberculose Quantiferon-test
  • Heeft een negatieve serologie voor actieve hepatitis B en C
  • Heeft negatieve serologie voor HIV
  • Heeft geen bekende overgevoeligheid voor van Escherichia coli afgeleide producten of componenten van anakinra
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek (tijdens de behandeling met studiemedicatie) en gedurende 30 dagen na de laatste dosis .

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures te begrijpen
  • Deelname aan een ander onderzoeksonderzoek naar behandeling of gebruik van een onderzoeksmiddel tijdens de stamceltransplantatie (dit betekent dat onderzoeken naar multipel myeloom met betrekking tot inductie- of onderhoudsbehandeling zijn toegestaan).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Gediagnosticeerd met amyloïdose of lichte-keten-afzettingsziekte
  • ALT of AST groter dan 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) van de lokale laboratoriumwaarden.
  • Bilirubinespiegels hoger dan 2,0 x bovengrens van normaal (ULN) van de lokale laboratoriumwaarden, behalve goedaardige niet-kwaadaardige indirecte hyperbilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert
  • Verminderde nierfunctie met eGFR <40 ml/min
  • Kreeg een levend vaccin gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
  • Recent gebruik van IL-1-antagonisten, zoals anakinra, rilonacept of canakinumab, binnen drie maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Behandeling met TNFα-remmers (zoals etanercept, adalimumab, infliximab, certolizumab en golimumab).
  • Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of schimmelinfecties, aan het begin van de therapie
  • Gedocumenteerde kolonisatie met zeer resistente micro-organismen (BRMO's), voorafgaand aan registratie of gedetecteerd tijdens screeningsprocedures
  • Gedocumenteerde kolonisatie met methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), voorafgaand aan registratie
  • Proefpersonen die geen antibacteriële profylaxe met chinolonen kunnen krijgen (vanwege overgevoeligheid)
  • Proefpersonen met een actieve solide maligniteit voorafgaand aan registratie, met uitzondering van cutaan basaal- of plaveiselcelcarcinomen
  • Geschiedenis van mycobacteriële infectie.
  • Proefpersonen met intrinsieke aandoeningen van het maagdarmkanaal (GI), waaronder, maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie, kortedarmsyndroom.
  • Proefpersoon heeft een gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Doseringsvorm: intraveneus. Dosering: 100 mg, 200 mg of 300 mg. Frequentie: eenmaal daags. Duur: 15 dagen (dag -2 tot dag +12).
Geneesmiddel: Anakinra
Proefpersonen zullen worden behandeld met een dagelijkse dosis anakinra, intraveneus, beginnend op dag -2, tot dag +12 (dag 0 is de dag van SCT). Vooraf gedefinieerde doses zijn 100 mg, 200 mg en 300 mg.
Andere namen:
  • Kineret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis anakinra (MTD, 100, 200 of 300 mg).
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
In deze studie, met een traditioneel 3+3 ontwerp, zullen 3 doses anakinra worden onderzocht: 100, 200 en 300 mg. Het eerste cohort patiënten start met 100 mg. Escalatie naar de volgende dosiscohort(s) is gebaseerd op het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's). De definitie van een DLT is: een opportunistische infectie, een SUSAR, ernstige niet-hematologische toxiciteit graad 3-4, of het optreden van primair transplantaatfalen of langdurige neutropenie (neutrofielen zijn niet >0,5 x10^9/l op één enkele dag geweest). , beoordeeld op dag +21, en gerekend vanaf dag 0).
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving op korte termijn
Tijdsspanne: +100 dagen en +1 jaar
+100 dagen en +1 jaar
Incidentie van koorts tijdens neutropenie
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Incidentie van mucositis-gerelateerde koorts
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dagelijks gemiddeld CRP-niveau
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Intestinale mucositis zoals gemeten door het gebied onder de curve van wederzijdse citrullinespiegels
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Klinische mucositis zoals bepaald door de dagelijkse mond- en darmscores
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dagen met koorts (≥ 38,5° C)
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Incidentie van bloedbaaninfecties, d.w.z. bacteriëmie
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Duur van het ziekenhuisverblijf in dagen
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Gebruik van systemische antimicrobiële middelen (incidentie en duur)
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Gebruik van analgetica (incidentie en duur)
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Gebruik van totale parenterale voeding (TPV) (incidentie en duur)
Tijdsspanne: Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Dag van opname (dag -2) tot ontslag. Maximale periode: +30 dagen.
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Baseline, bij ontslag (gemiddeld: 23 dagen; maximum: na 30 dagen), +100 dagen, +1 jaar
Kwaliteit van leven volgens de EORTC QLQ-C30
Baseline, bij ontslag (gemiddeld: 23 dagen; maximum: na 30 dagen), +100 dagen, +1 jaar
Ernst van vermoeidheid
Tijdsspanne: Baseline, bij ontslag (gemiddeld: 23 dagen; maximum: na 30 dagen), +100 dagen, +1 jaar
Ernst van vermoeidheid als de score gemeten door de gevalideerde FACIT-Fatigue-schaal
Baseline, bij ontslag (gemiddeld: 23 dagen; maximum: na 30 dagen), +100 dagen, +1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicole Blijlevens, MD PhD, Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SC35

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Anakinra

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren