Fas 2-studie av KHK2375 i ämnen med avancerad eller återkommande bröstcancer
15 juni 2022 uppdaterad av: Kyowa Kirin Co., Ltd.
Studie av KHK2375 i ämnen med avancerad eller återkommande bröstcancer
Det primära syftet med denna studie är att undersöka effekten av 5 mg KHK2375 på progressionsfri överlevnad (PFS) vid oral administrering med veckovisa intervall i kombination med exemestan i en placebokontrollerad, dubbelblind jämförande studie på försökspersoner med framskridet eller återkommande hormon. receptorpositiv bröstcancer.
De sekundära målen är att undersöka effekten av på total överlevnad (OS) och antitumöreffekten samt att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
133
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chiba, Japan
- Chiba Cancer Center
-
Fukuoka, Japan
- Kyushu Cancer Center
-
Kagoshima, Japan
- Sagara Hospital
-
Kumamoto, Japan
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Japan
- Kyoto University Hospital
-
Niigata, Japan
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japan
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japan
- Osaka National Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Nagoya, Aichi, Japan
- Nagoya City University Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
- Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japan
- Kitakyushu Municipal Medical Center
-
-
Gunma
-
Ota, Gunma, Japan
- Gunma Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
- Hokkaido Cancer Center
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japan
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan
- Tsukuba University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japan
- Tokai University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japan
- Nahanishi Clinic
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan
- Kindai University Hospital
-
Suita, Osaka, Japan
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japan
- Saitama Medical University International Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious disease Center Komagome Hospital
-
Chuo, Tokyo, Japan
- National Cancer Center Hospital
-
Koto, Tokyo, Japan
- The Cancer Institute Hospital Of JFCR
-
Minato, Tokyo, Japan
- Toranomon Hospital
-
Shinagawa, Tokyo, Japan
- Showa University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Personligt inlämnat frivilligt skriftligt informerat samtycke att delta i studien
- Ålder ≥ 20 år vid tidpunkten för samtycke
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer positiv för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR)
- Human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2)-negativ
- Stadium III/lokalt avancerat eller metastaserande bröstkarcinom där lokal behandling med kurativ avsikt är omöjlig
Pre/Peri- och postmenopausala kvinnor
Postmenopausal status definieras antingen av:
- Ålder ≥ 55 år och ≥ 1 år med amenorré
- Ålder < 55 år och ≥ 1 år av amenorré, med blodestradiol (E2) < 20 pg/ml
- Ålder < 55 år med hysterektomi, med äggstockar och E2 < 20 pg/ml
- Kirurgisk klimakteriet med bilateral ooforektomi Pre/perimenopausala kvinnor får endast inskrivas om de går med på att få en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 vid registrering
- Mätbara eller icke-mätbara lesioner enligt RECIST version 1.1-kriterier
Ämnen som uppfyller något av följande kriterier:
- Historik av behandling med en icke-steroid aromatashämmare (AI) för avancerad eller återkommande bröstcancer, och utveckling av progressiv sjukdom (PD) efter den senaste tidigare behandlingen
- Ingen historia av behandling med endokrin terapi för avancerad eller återkommande bröstcancer som har återkommit under eller inom 12 månader efter postoperativ adjuvant terapi med en icke-steroid AI
- En biverkning för vilken ett orsakssamband till tidigare behandling inte kan förnekas (förutom alopeci) är grad ≤ 1 i svårighetsgrad eller har återgått till baslinjenivån, dvs. nivån före starten av den tidigare behandlingen
De senaste laboratorievärdena som erhållits före registreringen måste uppfylla alla följande krav:
- Hemoglobinkoncentration: ≥ 9,0 g/dL
- Trombocytantal: ≥ 100 000/μL
- Antal neutrofiler: ≥ 1500/μL
- Serumkreatinin: ≤ 2,0 mg/dL
- Totalt bilirubin i serum: < 1,5 × institutionell övre normalgräns (≤ 3 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom)
- Aspartattransaminas(AST) och alanintransaminas(ALT): ≤ 3,0 × institutionell övre normalgräns
Exklusions kriterier:
Endokrin behandling (förutom LH-RH-agonist), behandling med everolimus, behandling med en cyklinberoende kinashämmare eller strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning
Försökspersoner med tidigare behandling med exemestan kan registreras om de uppfyller något av följande kriterier:
- Start av behandling med exemestan för avancerad eller återkommande bröstcancer inom 28 dagar före inskrivning
- Återfallsfri period >12 månader efter avslutad behandling med exemestan som postoperativ adjuvant terapi. För smärtsamma benskador eller förestående frakturer kan strålbehandling användas samtidigt om det finns en mätbar eller icke mätbar lesion som är lämplig för effektutvärdering i en annan region än strålningsfältet
- Två eller flera tidigare kemoterapiregimer för avancerad eller återkommande bröstcancer
- Kemoterapi inom 21 dagar före inskrivning
- Behandling med bisfosfonater eller anti-RANKL-antikropp som är planerad att påbörjas inom 7 dagar före den första dosen av prövningsprodukten
- Historik av eller aktuell metastasering i centrala nervsystemet, eller aktuell leptomeningeal eller periosteal sjukdom
- Historik av annan cancer än bröstcancer inom 5 år, eller samtidig cancer annan än bröstcancer (förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och intraepitelial carcinom i livmoderhalsen). Försökspersoner som fortsätter att få behandling för annan cancer än bröstcancer. bröstcancer är inte berättigade till inskrivning
- Pågående behandling med någon annan anticancerterapi eller prövningsprodukt (Förutom för behandling med exemestan eller strålbehandling enligt beskrivning i uteslutningskriterium 1)
- Tidigare behandling med histon-deacetylashämmare (t.ex. valproat, vorinostat)
- Känd allergi mot imidazoler, exemestan eller entinostat
- Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka efterlevnaden av protokollet, förmågan att ge samtycke eller bedömning av förväntade toxiciteter
- Okontrollerade komplikationer (t.ex. aktiva infektioner)
- Positivt för antingen hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller human immunbristvirusantikropp
- Eventuella andra förhållanden som är olämpliga för studien enligt utredarens eller underutredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (exemestan, Entinostat)
5 mg KHK2375 kommer att administreras till försökspersoner en gång i veckan. EXE001 kommer att administreras i en dos av 25 mg en gång dagligen oralt. Pre/perimenopausala kvinnliga patienter får också luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist. |
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm B (exemestan, Entinostat (placebo))
KHK2375 Placebo kommer att ges till försökspersoner en gång i veckan. EXE001 kommer att administreras i en dos av 25 mg en gång dagligen oralt. Pre/perimenopausala kvinnliga patienter får också luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist. |
Givet PO
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierad av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1)
Tidsram: Cirka 29 månader
|
PFS definieras som antalet dagar från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller datumet för dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (datum för första dokumenterade PD eller död - datum för randomisering + 1 ).
Datumet för första dokumenterade PD är det datum då PD först dokumenterades vid övergripande svarsbedömning eller det datum då övergripande svar annat än fullständigt svar (CR) och inte utvärderbart (NE) dokumenteras efter första CR.
Försökspersoner som får behandling efter studien före dokumentation av PD och försökspersoner utan dokumenterad PD eller dödsfall kommer att censureras vid det senaste datumet då de bekräftades att de inte hade någon PD.
Försökspersoner vars övergripande svar från randomiseringsdatumet och framåt endast är NE eller som aldrig har genomgått bedömning av antitumöreffekt och vars död inte har dokumenterats kommer att censureras vid randomiseringsdatumet.
|
Cirka 29 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 50 månader
|
OS definieras som antalet dagar från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak (dödsdatum - randomiseringsdatum + 1).
Ämnen utan dokumenterad död vid tidpunkten för datastopp kommer att censureras vid det senaste datumet då de bekräftades vara vid liv.
|
Upp till 50 månader
|
|
Antitumöreffekt
Tidsram: Upp till 50 månader
|
Det bästa totala svaret definieras som det bästa svaret som registrerats från behandlingsstart till progression eller återfall enligt kategorierna sorterade som CR > partiell respons (PR) > stabil sjukdom (SD) > PD > NE eller CR > Non-CR/ icke-PD > PD > NE.
Ett bästa övergripande svar av CR eller PR kommer att betraktas som objektivt svar.
Ett bästa övergripande svar av CR, PR eller SD i minst 6 månader kommer att betraktas som klinisk nytta.
|
Upp till 50 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Plasmakoncentration av KHK2375
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, dag 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Dag 1 av cykel 1, dag 15 av cykel 1 och dag 1 av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Frekvens av försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Bedöms upp till 28 dagar efter avslutad studie
|
Bedöms upp till 28 dagar efter avslutad studie
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 september 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
4 april 2019
Avslutad studie (Faktisk)
26 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2017
Första postat (Faktisk)
25 september 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomsegenskaper
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Upprepning
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Histon deacetylashämmare
- Exemestan
- Entinostat
Andra studie-ID-nummer
- 2375-002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .