A KHK2375 2. fázisú vizsgálata előrehaladott vagy visszatérő emlőrákos alanyokon
2022. június 15. frissítette: Kyowa Kirin Co., Ltd.
A KHK2375 vizsgálata előrehaladott vagy visszatérő emlőrákos alanyokon
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy megvizsgálja 5 mg KHK2375 hatását a progressziómentes túlélésre (PFS), ha hetente orálisan adják exemesztánnal kombinálva egy placebo-kontrollos, kettős vak összehasonlító vizsgálatban előrehaladott vagy visszatérő hormonszintű alanyokon. receptor-pozitív emlőrák.
A másodlagos cél a teljes túlélésre (OS) és a daganatellenes hatásra gyakorolt hatás vizsgálata, valamint a farmakokinetika és a biztonságosság értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
133
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chiba, Japán
- Chiba Cancer Center
-
Fukuoka, Japán
- Kyushu Cancer Center
-
Kagoshima, Japán
- Sagara Hospital
-
Kumamoto, Japán
- Kumamoto University Hospital
-
Kyoto, Japán
- Kyoto University Hospital
-
Niigata, Japán
- Niigata Cancer Center Hospital
-
Okayama, Japán
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japán
- Osaka National Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Nagoya, Aichi, Japán
- Nagoya City University Hospital
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japán
- Shikoku Cancer Center
-
-
Fukuoka
-
Kitakyushu, Fukuoka, Japán
- Kitakyushu Municipal Medical Center
-
-
Gunma
-
Ota, Gunma, Japán
- Gunma Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
- Hokkaido Cancer Center
-
-
Hyogo
-
Nishinomiya, Hyogo, Japán
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japán
- Tsukuba University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japán
- Tokai University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japán
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Okinawa
-
Naha, Okinawa, Japán
- Nahanishi Clinic
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japán
- Kindai University Hospital
-
Suita, Osaka, Japán
- Osaka University Hospital
-
-
Saitama
-
Hidaka, Saitama, Japán
- Saitama Medical University International Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japán
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious disease Center Komagome Hospital
-
Chuo, Tokyo, Japán
- National Cancer Center Hospital
-
Koto, Tokyo, Japán
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Minato, Tokyo, Japán
- Toranomon Hospital
-
Shinagawa, Tokyo, Japán
- Showa University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálatban való részvételhez személyesen nyújtott be önkéntes írásos beleegyező nyilatkozatot
- Életkor ≥ 20 év a beleegyezés időpontjában
- Szövettani vagy citológiailag igazolt mellrák pozitív ösztrogénreceptorra (ER) és/vagy progeszteronreceptorra (PgR)
- Humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2)-negatív
- III. stádium/lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőkarcinóma, ahol a gyógyító szándékú helyi terápia lehetetlen
Pre/peri- és posztmenopauzás nők
A posztmenopauzális állapotot a következők határozzák meg:
- Életkor ≥ 55 év és ≥ 1 év amenorrhoea
- 55 év alatti életkor és ≥ 1 éves amenorrhoea, a vér ösztradiol (E2) < 20 pg/ml
- 55 év alatti életkor méheltávolítással, petefészkekkel és E2 < 20 pg/ml
- Műtéti menopauza kétoldali petefészek-eltávolítással Pre/perimenopauzás nők csak akkor vehetők fel, ha beleegyeznek luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonista kezelésébe
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1 a beiratkozáskor
- Mérhető vagy nem mérhető elváltozások a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint
Alanyok, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:
- Előrehaladott vagy visszatérő emlőrák nem szteroid aromatáz gátlóval (AI) végzett kezelés a kórtörténetében, valamint progresszív betegség (PD) kialakulása a legutóbbi korábbi kezelést követően
- Előrehaladott vagy visszatérő emlőrák endokrin terápiás kezelésének előzménye nem fordult elő, amely nem szteroid mesterséges intelligencia adjuváns terápia során vagy azt követően 12 hónapon belül kiújult.
- Az a nemkívánatos esemény, amelynek ok-okozati összefüggése a korábbi kezeléssel nem tagadható (kivéve az alopecia), súlyossága ≤ 1, vagy visszatért a kiindulási szintre, azaz az előző kezelés megkezdése előtti szintre
A beiratkozás előtt kapott legfrissebb laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük az alábbi követelmények mindegyikének:
- Hemoglobin koncentráció: ≥ 9,0 g/dl
- Thrombocytaszám: ≥ 100000/μL
- Neutrophil szám: ≥ 1500/μL
- Szérum kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
- Összes bilirubin a szérumban: < 1,5 × a normál intézményi felső határ (≤ 3 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT): ≤ 3,0 × a normál felső határa
Kizárási kritériumok:
Endokrin terápia (kivéve LH-RH agonista), everolimusszal végzett kezelés, ciklinfüggő kináz gátló kezelés vagy sugárterápia a beiratkozás előtt 14 napon belül
Az exemesztánnal korábban kezelt alanyok akkor vehetők fel, ha megfelelnek az alábbi kritériumok valamelyikének:
- Előrehaladott vagy visszatérő emlőrák exemesztán-kezelésének megkezdése a felvételt megelőző 28 napon belül
- Kiújulásmentes időszak >12 hónap az exemesztánnal végzett posztoperatív adjuváns kezelés befejezése után. Fájdalmas csontsérülések vagy közelgő törések esetén a sugárterápia egyidejűleg is alkalmazható, ha olyan mérhető vagy nem mérhető elváltozás van, amely a sugármezőtől eltérő területen alkalmas a hatékonyság értékelésére.
- Két vagy több korábbi kemoterápiás kezelés előrehaladott vagy visszatérő emlőrák esetén
- Kemoterápia a beiratkozás előtt 21 napon belül
- Biszfoszfonátokkal vagy anti-RANKL antitesttel végzett kezelés, amelyet a vizsgálati készítmény első adagja előtt 7 napon belül kell elkezdeni
- A kórtörténetben vagy jelenlegi központi idegrendszeri metasztázis, vagy jelenlegi leptomeningealis vagy periostealis betegség
- A kórelőzményben 5 éven belül emlőrákon kívüli daganatos megbetegedések, vagy emlőrákon kívüli egyidejű rák (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és a méhnyak intraepiteliális karcinómáját). Az alanyok, akik továbbra is részesülnek rák kezelésében, kivéve mellrákos betegek nem vehetnek részt
- Folyamatos kezelés bármely más rákellenes terápiával vagy vizsgálati készítménnyel (kivéve az 1. kizárási feltételben leírt exemesztán- vagy sugárkezelést)
- Előzetes hiszton-deacetiláz-gátló kezelés (pl. valproát, vorinosztát)
- Ismert allergia imidazolokra, exemesztánra vagy entinosztátra
- Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést, a beleegyezés képességét vagy a várható toxicitás értékelését
- Nem kontrollált szövődmények (például aktív fertőzések)
- Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy humán immunhiány vírus ellenanyagra
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló vagy az alvizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatra
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar (exemestane, Entinostat)
Az alanyoknak hetente egyszer 5 mg KHK2375-öt adnak be. Az EXE001-et 25 mg-os dózisban, naponta egyszer szájon át adják be. A pre/perimenopauzás nőbetegek luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistát is kapnak. |
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kar (exemestane, Entinostat (placebo))
A KHK2375 placebót hetente egyszer adják be az alanyoknak. Az EXE001-et 25 mg-os dózisban, naponta egyszer szájon át adják be. A pre/perimenopauzás nőbetegek luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LH-RH) agonistát is kapnak. |
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója (v1.1) által meghatározott
Időkeret: Körülbelül 29 hónap
|
A PFS a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált progresszív betegség (PD) időpontjáig vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő napok száma, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az első dokumentált PD vagy halálozás dátuma - a randomizálás dátuma + 1 ).
Az első dokumentált PD dátuma az a dátum, amikor a PD-t először dokumentálják az általános válaszértékelés során, vagy az a dátum, amikor az első CR után a teljes választól eltérő (CR) és nem értékelhető (NE) általános választ dokumentálnak.
Azokat az alanyokat, akik a PD dokumentálása előtt a vizsgálat után kezelésben részesülnek, valamint azokat az alanyokat, akiknél nem volt dokumentált PD vagy haláleset, azon az utolsó napon cenzúrázzák, amikor megerősítették, hogy nincs PD.
Azokat az alanyokat, akiknek a randomizálás időpontjától kezdődően általános válaszreakciója csak NE, vagy akik soha nem estek át daganatellenes hatás értékelésén, és akiknek a halálát nem dokumentálták, a randomizálás időpontjában cenzúrázzák.
|
Körülbelül 29 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 50 hónapig
|
Az OS a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt napok száma (a halál dátuma - a randomizálás dátuma + 1).
Azokat az alanyokat, akiknél az adatlezárás időpontjában nem haltak meg dokumentáltan, cenzúrázni fogják az utolsó napon, amikor megerősítették, hogy életben vannak.
|
Akár 50 hónapig
|
|
Daganatellenes hatás
Időkeret: Akár 50 hónapig
|
A legjobb általános válasz a kezelés kezdetétől a progresszióig vagy kiújulásig regisztrált legjobb válasz a következő kategóriák szerint: CR > részleges válasz (PR) > stabil betegség (SD) > PD > NE vagy CR > Nem CR/ nem PD > PD > NE.
A CR vagy PR legjobb általános válasza objektív válasznak tekintendő.
A CR, PR vagy SD legjobb általános válasza legalább 6 hónapig klinikai előnynek minősül.
|
Akár 50 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A KHK2375 plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja, az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
|
Az 1. ciklus 1. napja, az 1. ciklus 15. napja és a 2. ciklus 1. napja (mindegyik ciklus 28 napos)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: A vizsgálat leállítása után 28 napig értékelték
|
A vizsgálat leállítása után 28 napig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. szeptember 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. április 4.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. szeptember 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. szeptember 21.
Első közzététel (Tényleges)
2017. szeptember 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 15.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Betegség tulajdonságai
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Ismétlődés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Aromatáz inhibitorok
- Szteroid szintézis gátlók
- Ösztrogén antagonisták
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Exemestane
- Entinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2375-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .