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Phase-2-Studie zu KHK2375 bei Patientinnen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs

15. Juni 2022 aktualisiert von: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Studie von KHK2375 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der Wirkung von 5 mg KHK2375 auf das progressionsfreie Überleben (PFS) bei oraler Verabreichung in wöchentlichen Abständen in Kombination mit Exemestan in einer placebokontrollierten, doppelblinden Vergleichsstudie bei Patienten mit fortgeschrittener oder rezidivierender Hormonbehandlung rezeptorpositiver Brustkrebs. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung der Wirkung auf das Gesamtüberleben (OS) und die Antitumorwirkung sowie die Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

133

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan
        • Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japan
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japan
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata, Japan
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japan
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Nagoya City University Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japan
        • Kitakyushu Municipal Medical Center
    • Gunma
      • Ota, Gunma, Japan
        • Gunma Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
        • Tsukuba University Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Kanagawa Cancer Center
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japan
        • Nahanishi Clinic
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japan
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious disease Center Komagome Hospital
      • Chuo, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Minato, Tokyo, Japan
        • Toranomon Hospital
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • Showa University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Persönlich eingereichte freiwillige schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
  2. Alter ≥ 20 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs, positiv für Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PgR)
  4. Humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2 (HER2)-negativ
  5. Stadium III/lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Mammakarzinom, bei dem eine lokale Therapie mit kurativer Absicht nicht möglich ist

  6. Prä-/Peri- und postmenopausale Frauen

    • Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:

      1. Alter ≥ 55 Jahre und ≥ 1 Jahr Amenorrhoe
      2. Alter < 55 Jahre und ≥ 1 Jahr Amenorrhö, mit Blutöstradiol (E2) < 20 pg/ml
      3. Alter < 55 Jahre mit Hysterektomie, mit Eierstöcken und E2 < 20 pg/ml
    • Chirurgische Menopause mit bilateraler Ovarektomie Frauen vor/in der Perimenopause können nur aufgenommen werden, wenn sie der Behandlung mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LH-RH)-Agonisten zustimmen
  7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Registrierung
  8. Messbare oder nicht messbare Läsionen gemäß den Kriterien der RECIST-Version 1.1

  9. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Vorgeschichte einer Behandlung mit einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer (AI) bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs und Entwicklung einer progressiven Erkrankung (PD) nach der letzten Vorbehandlung
    • Keine Vorgeschichte einer Behandlung mit endokriner Therapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs, der während oder innerhalb von 12 Monaten nach einer postoperativen adjuvanten Therapie mit einem nichtsteroidalen AI wieder aufgetreten ist
  10. Ein unerwünschtes Ereignis, für das ein kausaler Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung nicht geleugnet werden kann (außer Alopezie), hat einen Schweregrad von ≤ 1 oder ist auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt, d. h. auf das Niveau vor Beginn der vorherigen Behandlung

  11. Die letzten Laborwerte, die vor der Einschreibung erhoben wurden, müssen alle folgenden Anforderungen erfüllen:

    • Hämoglobinkonzentration: ≥ 9,0 g/dL
    • Thrombozytenzahl: ≥ 100000/μl
    • Neutrophilenzahl: ≥ 1500/μl
    • Serumkreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
    • Gesamtbilirubin im Serum: < 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (≤ 3 mg/dL für Personen mit Gilbert-Syndrom)
    • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT): ≤ 3,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

  1. Endokrine Therapie (außer LH-RH-Agonisten), Behandlung mit Everolimus, Behandlung mit einem Cyclin-abhängigen Kinase-Inhibitor oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme

    Patienten mit vorheriger Behandlung mit Exemestan können aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Beginn der Behandlung mit Exemestan bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brustkrebs innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme
    • Rezidivfreier Zeitraum > 12 Monate nach Beendigung der Behandlung mit Exemestan als postoperative adjuvante Therapie. Bei schmerzhaften Knochenläsionen oder drohenden Frakturen kann eine Strahlentherapie begleitend eingesetzt werden, wenn eine messbare oder nicht messbare Läsion vorliegt, die für eine Wirksamkeitsbewertung in einem anderen Bereich als dem Bestrahlungsfeld geeignet ist
  2. Zwei oder mehr vorherige Chemotherapieschemata für fortgeschrittenen oder rezidivierenden Brustkrebs
  3. Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
  4. Behandlung mit Bisphosphonaten oder Anti-RANKL-Antikörpern, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats begonnen werden soll
  5. Vorgeschichte oder aktuelle Metastasierung des Zentralnervensystems oder aktuelle leptomeningeale oder periostale Erkrankung
  6. Anderer Krebs als Brustkrebs in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitiger anderer Krebs als Brustkrebs (außer Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und intraepitheliales Karzinom des Gebärmutterhalses). Brustkrebs sind von der Aufnahme ausgeschlossen
  7. Fortlaufende Behandlung mit anderen Krebstherapien oder Prüfpräparaten (mit Ausnahme der Behandlung mit Exemestan oder Strahlentherapie, wie in Ausschlusskriterium 1 beschrieben)
  8. Vorbehandlung mit Histon-Deacetylase-Hemmern (z. Valproat, Vorinostat)
  9. Bekannte Allergie gegen Imidazole, Exemestan oder Entinostat
  10. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls, die Fähigkeit zur Einwilligung oder die Beurteilung erwarteter Toxizitäten beeinträchtigen könnte
  11. Unkontrollierte Komplikationen (z. B. aktive Infektionen)
  12. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humanen Immunschwächevirus-Antikörper
  13. Alle anderen Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes für die Studie ungeeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Exemestan, Entinostat)

5 mg KHK2375 werden den Probanden einmal wöchentlich verabreicht. EXE001 wird in einer Dosis von 25 mg einmal täglich oral verabreicht.

Prä-/perimenopausale Patientinnen erhalten auch Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LH-RH).
Arzneimittel: Entinostat
PO gegeben
Andere Namen:
  • MS-275
  • SNDX-275
  • KHK2375
Arzneimittel: Exemestan
PO gegeben
Andere Namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304
  • EXE001
Placebo-Komparator: Arm B (Exemestan, Entinostat (Placebo))

KHK2375 Placebo wird den Probanden einmal wöchentlich verabreicht. EXE001 wird in einer Dosis von 25 mg einmal täglich oral verabreicht.

Prä-/perimenopausale Patientinnen erhalten auch Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LH-RH).
Arzneimittel: Exemestan
PO gegeben
Andere Namen:
  • Aromasin
  • FCE-24304
  • EXE001
Arzneimittel: Entinostat (Placebo)
PO gegeben
Andere Namen:
  • MS-275
  • SNDX-275
  • KHK2375

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) definiert durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1)
Zeitfenster: Ungefähr 29 Monate
PFS ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (Datum der ersten dokumentierten PD oder des Todes - Datum der Randomisierung + 1 ). Das Datum der ersten dokumentierten PD ist das Datum, an dem die PD erstmals bei der Beurteilung des Gesamtansprechens dokumentiert wurde, oder das Datum, an dem das Gesamtansprechen außer dem vollständigen Ansprechen (CR) und nicht auswertbar (NE) nach dem ersten CR dokumentiert wurde. Probanden, die vor der Dokumentation von PD eine Behandlung nach dem Studium erhalten, und Probanden ohne dokumentierte PD oder Tod werden zum letzten Datum zensiert, an dem bestätigt wurde, dass sie keine PD haben. Patienten, deren Gesamtansprechen ab dem Datum der Randomisierung nur NE ist oder die nie einer Bewertung der Antitumorwirkung unterzogen wurden und deren Tod nicht dokumentiert wurde, werden zum Datum der Randomisierung zensiert.
Ungefähr 29 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 50 Monate
OS ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (Todesdatum – Datum der Randomisierung + 1). Probanden ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt des Datenschnitts werden an dem Datum zensiert, an dem sie zuletzt als am Leben bestätigt wurden.
Bis zu 50 Monate
Antitumor-Wirkung
Zeitfenster: Bis zu 50 Monate
Das beste Gesamtansprechen ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Behandlungsbeginn bis zum Fortschreiten oder Wiederauftreten aufgezeichnet wurde, gemäß den Kategorien CR > partielles Ansprechen (PR) > stabile Erkrankung (SD) > PD > NE oder CR > Nicht-CR/ Nicht-PD > PD > NE. Eine beste Gesamtreaktion von CR oder PR wird als objektive Reaktion betrachtet. Ein bestes Gesamtansprechen von CR, PR oder SD für mindestens 6 Monate wird als klinischer Nutzen angesehen.
Bis zu 50 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Plasmakonzentration von KHK2375
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1, Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1, Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Häufigkeit von Studienteilnehmern mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bewertet bis zu 28 Tage nach Studienende
Bewertet bis zu 28 Tage nach Studienende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. September 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2375-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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