KHK2375 在晚期或复发性乳腺癌患者中的 2 期研究
2022年6月15日 更新者：Kyowa Kirin Co., Ltd.
KHK2375 在晚期或复发性乳腺癌患者中的研究
本研究的主要目的是在安慰剂对照、双盲比较研究中研究 5 mg KHK2375 每周一次口服给药与依西美坦对晚期或复发性激素受试者的无进展生存期 (PFS) 的影响受体阳性乳腺癌。
次要目标是研究对总生存期 (OS) 和抗肿瘤作用的影响，并评估药代动力学和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba、日本
- Chiba Cancer Center
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Fukuoka、日本
- Kyushu Cancer Center
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Kagoshima、日本
- Sagara Hospital
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Kumamoto、日本
- Kumamoto University Hospital
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Kyoto、日本
- Kyoto University Hospital
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Niigata、日本
- Niigata Cancer Center Hospital
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Okayama、日本
- Okayama University Hospital
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Osaka、日本
- Osaka National Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Nagoya、Aichi、日本
- Nagoya City University Hospital
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Ehime
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Matsuyama、Ehime、日本
- Shikoku Cancer Center
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Fukuoka
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Kitakyushu、Fukuoka、日本
- Kitakyushu Municipal Medical Center
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Gunma
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Ota、Gunma、日本
- Gunma Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University Hospital
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido Cancer Center
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Hyogo
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Nishinomiya、Hyogo、日本
- The Hospital of Hyogo College of Medicine
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本
- Tsukuba University Hospital
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Yokohama、Kanagawa、日本
- Kanagawa Cancer Center
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Okinawa
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Naha、Okinawa、日本
- Nahanishi Clinic
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Osaka
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Osakasayama、Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Suita、Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Saitama
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Hidaka、Saitama、日本
- Saitama Medical University International Medical Center
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Tokyo
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Bunkyo、Tokyo、日本
- Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious disease Center Komagome Hospital
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Chuo、Tokyo、日本
- National Cancer Center Hospital
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Koto、Tokyo、日本
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Minato、Tokyo、日本
- Toranomon Hospital
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Shinagawa、Tokyo、日本
- Showa University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 亲自提交自愿书面知情同意书参与研究
- 同意时年龄≥20岁
- 经组织学或细胞学证实的雌激素受体 (ER) 和/或孕激素受体 (PgR) 阳性的乳腺癌
- 人表皮生长因子 2 (HER2) 阴性
- III 期/局部晚期或转移性乳腺癌，其中无法进行以治愈为目的的局部治疗
绝经前/围绝经期和绝经后妇女
绝经后状态定义为：
- 年龄≥55岁且闭经≥1年
- 年龄 < 55 岁且闭经 ≥ 1 年，血液雌二醇 (E2) < 20 pg/mL
- 年龄 < 55 岁，子宫切除，卵巢和 E2 < 20 pg/mL
- 双侧卵巢切除术的绝经手术 绝经前/围绝经期妇女只有在同意接受黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂的情况下才可以入组
- 入组时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 符合 RECIST 1.1 版标准的可测量或不可测量的病变
符合以下任一条件的受试者：
- 使用非甾体芳香酶抑制剂 (AI) 治疗晚期或复发性乳腺癌的病史，以及最近一次治疗后进展性疾病 (PD) 的发展史
- 在非类固醇 AI 术后辅助治疗期间或之后 12 个月内复发的晚期或复发性乳腺癌没有内分泌治疗史
- 不能否认与既往治疗有因果关系的不良事件（脱发除外）严重程度≤ 1 级或已恢复到基线水平，即既往治疗开始前的水平
入学前获得的最新实验室值必须满足以下所有要求：
- 血红蛋白浓度：≥ 9.0 g/dL
- 血小板计数：≥100000/μL
- 中性粒细胞计数：≥1500/μL
- 血清肌酐：≤ 2.0 mg/dL
- 血清总胆红素：< 1.5 × 机构正常上限（吉尔伯特综合征患者≤ 3 mg/dL）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)：≤ 3.0 × 机构正常上限
排除标准：
入组前 14 天内接受内分泌治疗（LH-RH 激动剂除外）、依维莫司治疗、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂治疗或放射治疗
如果受试者符合以下任一标准，则可以入组先前接受过依西美坦治疗的受试者：
- 入组前 28 天内开始使用依西美坦治疗晚期或复发性乳腺癌
- 完成依西美坦作为术后辅助治疗后的无复发期 >12 个月。 对于疼痛性骨病变或即将骨折，若有可测量或不可测量的病变适合在放射野以外的区域进行疗效评估，则可同时使用放射治疗
- 晚期或复发性乳腺癌的两种或多种既往化疗方案
- 入组前 21 天内接受过化疗
- 用双膦酸盐或抗 RANKL 抗体治疗，计划在第一次研究产品给药前 7 天内开始
- 有中枢神经系统转移病史或目前有中枢神经系统转移，或目前有软脑膜或骨膜疾病
- 5年内有除乳腺癌以外的癌症病史，或并发除乳腺癌以外的其他癌症（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈上皮内癌除外）。乳腺癌不符合入组资格
- 正在接受任何其他抗癌治疗或研究产品的持续治疗（排除标准 1 中描述的依西美坦治疗或放疗除外）
- 预先用组蛋白脱乙酰酶抑制剂治疗（例如 丙戊酸盐、伏立诺他）
- 已知对咪唑、依西美坦或恩替司他过敏
- 任何可能影响方案依从性、同意能力或预期毒性评估的医学或精神疾病
- 无法控制的并发症（例如活动性感染）
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒抗体呈阳性
- 研究者或副研究者认为不适合本研究的任何其他条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组（依西美坦、恩替司他）
每周一次向受试者施用 5 mg KHK2375。 EXE001 将以 25 mg 的剂量每天口服一次。 绝经前/围绝经期女性患者也接受黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂。 |
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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安慰剂比较：B 组（依西美坦、恩替司他（安慰剂））
KHK2375 安慰剂将每周一次施用于受试者。 EXE001 将以 25 mg 的剂量每天口服一次。 绝经前/围绝经期女性患者也接受黄体生成素释放激素 (LH-RH) 激动剂。 |
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版 (v1.1) 定义的无进展生存期 (PFS)
大体时间：约29个月
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录到进展性疾病 (PD) 日期或因任何原因死亡的日期，以先到者为准（首次记录到 PD 或死亡日期 - 随机化日期 + 1 ).
首次记录 PD 的日期是在总体反应评估中首次记录 PD 的日期，或者在首次 CR 之后记录除完全反应 (CR) 和不可评估 (NE) 之外的总体反应的日期。
在记录 PD 之前接受研究后治疗的受试者和没有记录 PD 或死亡的受试者将在他们被确认没有 PD 的最后日期审查。
从随机化之日起总体反应仅为 NE 或从未接受过抗肿瘤效果评估且未记录其死亡的受试者将在随机化之日进行删失。
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约29个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 50 个月
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的天数（死亡日期 - 随机化日期 + 1）。
在数据截止时没有死亡记录的受试者将在他们被确认还活着的最后一天被审查。
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长达 50 个月
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抗肿瘤作用
大体时间：长达 50 个月
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最佳总体反应定义为从治疗开始到进展或复发记录的最佳反应，按照 CR > 部分反应 (PR) > 疾病稳定 (SD) > PD > NE 或 CR > 非 CR/非 PD > PD > NE。
CR或PR的最佳总体反应将被视为客观反应。
至少 6 个月的 CR、PR 或 SD 的最佳总体反应将被视为临床获益。
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长达 50 个月
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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KHK2375的血浆浓度
大体时间：第1周期第1天、第1周期第15天、第2周期第1天（每个周期28天）
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第1周期第1天、第1周期第15天、第2周期第1天（每个周期28天）
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受试者出现治疗中出现的不良事件的频率
大体时间：研究停止后最多 28 天进行评估
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研究停止后最多 28 天进行评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月22日
初级完成 (实际的)
2019年4月4日
研究完成 (实际的)
2021年3月26日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月21日
首次发布 (实际的)
2017年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月15日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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