Badanie fazy 2 KHK2375 u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Osobiście złożona dobrowolna pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
2. Wiek ≥ 20 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi z dodatnim wynikiem obecności receptora estrogenowego (ER) i/lub receptora progesteronowego (PgR)
4. Ludzki naskórkowy czynnik wzrostu 2 (HER2) ujemny
5. Stopień III/miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, gdy nie jest możliwe leczenie miejscowe z zamiarem wyleczenia

6. Kobiety przed/około- i pomenopauzalne

   • Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:

     1. Wiek ≥ 55 lat i ≥ 1 rok braku miesiączki
     2. Wiek < 55 lat i ≥ 1 rok braku miesiączki, ze stężeniem estradiolu (E2) we krwi < 20 pg/ml
     3. Wiek < 55 lat z histerektomią, z jajnikami i E2 < 20 pg/ml
   • Chirurgiczna menopauza z obustronnym wycięciem jajników Kobiety w okresie przedmenopauzalnym i okołomenopauzalnym mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy wyrażą zgodę na przyjmowanie agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH)
7. Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili rejestracji
8. Mierzalne lub niemierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1

9. Przedmioty spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   • Historia leczenia niesteroidowym inhibitorem aromatazy (AI) zaawansowanego lub nawrotowego raka piersi oraz rozwój choroby postępującej (PD) po ostatnim wcześniejszym leczeniu
   • Brak historii leczenia terapią hormonalną zaawansowanego lub nawrotowego raka piersi, który nawrócił w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po pooperacyjnej terapii adjuwantowej niesteroidowymi lekami przeciwbólowymi
10. Zdarzenie niepożądane, którego nie można wykluczyć związku przyczynowego z wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem łysienia) ma nasilenie stopnia ≤ 1 lub powróciło do poziomu wyjściowego, tj. poziomu sprzed rozpoczęcia wcześniejszego leczenia

11. Najnowsze wartości laboratoryjne uzyskane przed włączeniem do badania muszą spełniać wszystkie poniższe wymagania:

    • Stężenie hemoglobiny: ≥ 9,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi: ≥ 100 000/μl
    • Liczba neutrofilów: ≥ 1500/μl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 2,0 mg/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy: < 1,5 × górna granica normy obowiązującej w danej placówce (≤ 3 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta)
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT): ≤ 3,0 × górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

1. Terapia hormonalna (z wyjątkiem agonisty LH-RH), ewerolimus, inhibitor kinazy cyklinozależnej lub radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem

   Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni eksemestanem, mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

   • Rozpoczęcie leczenia eksemestanem zaawansowanego lub nawrotowego raka piersi w ciągu 28 dni przed włączeniem
   • Okres bez nawrotu >12 miesięcy po zakończeniu leczenia eksemestanem jako pooperacyjnym leczeniu uzupełniającym. W przypadku bolesnych zmian kostnych lub zagrażających złamań radioterapię można zastosować jednocześnie, jeśli istnieje mierzalna lub niemierzalna zmiana, która jest odpowiednia do oceny skuteczności w regionie innym niż pole promieniowania
2. Dwa lub więcej wcześniejszych schematów chemioterapii w zaawansowanym lub nawrotowym raku piersi
3. Chemioterapia w ciągu 21 dni przed włączeniem
4. Leczenie bisfosfonianami lub przeciwciałem anty-RANKL, które planuje się rozpocząć w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
5. Historia lub obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub obecna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub okostnej
6. Nowotwór inny niż rak piersi w wywiadzie w ciągu 5 lat lub współistniejący rak inny niż rak piersi (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka śródnabłonkowego szyjki macicy). Osoby kontynuujące leczenie raka innego niż rak piersi raka piersi nie kwalifikują się do rejestracji
7. Trwające leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową lub badanym produktem (z wyjątkiem leczenia eksemestanem lub radioterapii, jak opisano w kryterium wykluczenia 1)
8. Wcześniejsze leczenie inhibitorem deacetylazy histonowej (np. walproinian, worinostat)
9. Znana alergia na imidazole, eksemestan lub entinostat
10. Każdy stan medyczny lub psychiatryczny, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu, zdolność do wyrażenia zgody lub ocenę przewidywanej toksyczności
11. Niekontrolowane powikłania (np. aktywne infekcje)
12. Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności
13. Wszelkie inne warunki nieodpowiednie do badania w opinii badacza lub badacza pomocniczego