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Estudio de fase 2 de KHK2375 en sujetos con cáncer de mama avanzado o recurrente

15 de junio de 2022 actualizado por: Kyowa Kirin Co., Ltd.

Estudio de KHK2375 en sujetos con cáncer de mama avanzado o recurrente

El objetivo principal de este estudio es investigar el efecto de 5 mg de KHK2375 sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) cuando se administra por vía oral a intervalos semanales en combinación con exemestano en un estudio comparativo doble ciego controlado con placebo en sujetos con problemas hormonales avanzados o recurrentes. cáncer de mama receptor positivo. Los objetivos secundarios son investigar el efecto de sobre la supervivencia global (SG) y el efecto antitumoral y evaluar la farmacocinética y la seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
      • Chiba, Japón
        • Chiba Cancer Center
      • Fukuoka, Japón
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japón
        • Sagara Hospital
      • Kumamoto, Japón
        • Kumamoto University Hospital
      • Kyoto, Japón
        • Kyoto University Hospital
      • Niigata, Japón
        • Niigata Cancer Center Hospital
      • Okayama, Japón
        • Okayama University Hospital
      • Osaka, Japón
        • Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japón
        • Nagoya City University Hospital
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón
        • Shikoku Cancer Center
    • Fukuoka
      • Kitakyushu, Fukuoka, Japón
        • Kitakyushu Municipal Medical Center
    • Gunma
      • Ota, Gunma, Japón
        • Gunma Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japón
        • Hokkaido Cancer Center
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japón
        • The Hospital of Hyogo College of Medicine
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japón
        • Tsukuba University Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japón
        • Tokai University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japón
        • Kanagawa Cancer Center
    • Okinawa
      • Naha, Okinawa, Japón
        • Nahanishi Clinic
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón
        • Kindai University Hospital
      • Suita, Osaka, Japón
        • Osaka University Hospital
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japón
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japón
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious disease Center Komagome Hospital
      • Chuo, Tokyo, Japón
        • National Cancer Center Hospital
      • Koto, Tokyo, Japón
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Minato, Tokyo, Japón
        • Toranomon Hospital
      • Shinagawa, Tokyo, Japón
        • Showa University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado voluntario por escrito presentado personalmente para participar en el estudio
  2. Edad ≥ 20 años en el momento del consentimiento
  3. Cáncer de mama confirmado histológica o citológicamente positivo para receptor de estrógeno (RE) y/o receptor de progesterona (PgR)
  4. Factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo
  5. Carcinoma de mama en estadio III/localmente avanzado o metastásico en el que la terapia local con intención curativa es imposible

  6. Mujeres pre/peri y posmenopáusicas

    • El estado posmenopáusico se define ya sea por:

      1. Edad ≥ 55 años y ≥ 1 año de amenorrea
      2. Edad < 55 años y ≥ 1 año de amenorrea, con estradiol (E2) en sangre < 20 pg/mL
      3. Edad < 55 años con histerectomía, con ovarios y E2 < 20 pg/mL
    • Menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral Las mujeres pre/perimenopáusicas pueden inscribirse solo si aceptan recibir un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH).
  7. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción
  8. Lesiones medibles o no medibles según los criterios RECIST versión 1.1

  9. Sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

    • Antecedentes de tratamiento con un inhibidor de la aromatasa no esteroideo (AI) para el cáncer de mama avanzado o recurrente, y desarrollo de enfermedad progresiva (EP) después del tratamiento previo más reciente
    • Sin antecedentes de tratamiento con terapia endocrina para el cáncer de mama avanzado o recurrente que ha reaparecido durante o dentro de los 12 meses posteriores a la terapia adyuvante posoperatoria con un IA no esteroideo
  10. Un evento adverso para el cual no se puede negar una relación causal con el tratamiento previo (excepto la alopecia) es de grado ≤ 1 en gravedad o ha regresado al nivel de referencia, es decir, el nivel antes del inicio del tratamiento anterior

  11. Los últimos valores de laboratorio obtenidos antes de la inscripción deben cumplir con todos los siguientes requisitos:

    • Concentración de hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas: ≥ 100000/μL
    • Recuento de neutrófilos: ≥ 1500/μL
    • Creatinina sérica: ≤ 2,0 mg/dL
    • Bilirrubina total en suero: < 1,5 × límite superior normal institucional (≤ 3 mg/dl para sujetos con síndrome de Gilbert)
    • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT): ≤ 3,0 × límite superior institucional de la normalidad

Criterio de exclusión:

  1. Terapia endocrina (excepto el agonista LH-RH), tratamiento con everolimus, tratamiento con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina o radioterapia en los 14 días anteriores a la inscripción

    Los sujetos con tratamiento previo con exemestano pueden inscribirse si cumplen alguno de los siguientes criterios:

    • Inicio del tratamiento con exemestano para el cáncer de mama avanzado o recurrente dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
    • Período libre de recurrencia > 12 meses después de completar el tratamiento con exemestano como terapia adyuvante postoperatoria. Para lesiones óseas dolorosas o fracturas inminentes, la radioterapia se puede usar de manera concomitante si hay una lesión medible o no medible que sea adecuada para la evaluación de la eficacia en una región distinta del campo de radiación.
  2. Dos o más regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama avanzado o recurrente
  3. Quimioterapia dentro de los 21 días antes de la inscripción
  4. Tratamiento con bisfosfonatos o anticuerpo anti-RANKL que está programado para comenzar dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación
  5. Antecedentes o metástasis actual del sistema nervioso central, o enfermedad leptomeníngea o perióstica actual
  6. Antecedentes de cáncer que no sea cáncer de mama en los últimos 5 años, o cáncer concurrente que no sea cáncer de mama (excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel y carcinoma intraepitelial de cuello uterino). Sujetos que continúan recibiendo tratamiento para cáncer que no sea el cáncer de mama no es elegible para la inscripción
  7. Tratamiento en curso con cualquier otra terapia contra el cáncer o producto en investigación (excepto el tratamiento con exemestano o radioterapia como se describe en el criterio de exclusión 1)
  8. Tratamiento previo con inhibidor de histona desacetilasa (p. valproato, vorinostat)
  9. Alergia conocida a imidazoles, exemestano o entinostat
  10. Cualquier condición médica o psiquiátrica que pueda afectar el cumplimiento del protocolo, la capacidad de dar consentimiento o la evaluación de toxicidades anticipadas
  11. Complicaciones no controladas (por ejemplo, infecciones activas)
  12. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana
  13. Cualquier otra condición inadecuada para el estudio en opinión del investigador o subinvestigador

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (exemestano, Entinostat)

Se administrarán 5 mg de KHK2375 a los sujetos una vez por semana. EXE001 se administrará a una dosis de 25 mg una vez al día por vía oral.

Las pacientes premenopáusicas/perimenopáusicas también reciben un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH).
Droga: Entinostato
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MS-275
  • SNDX-275
  • KHK2375
Droga: Exemestano
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Aromasina
  • FCE-24304
  • EXE001
Comparador de placebos: Brazo B (exemestano, Entinostat (placebo))

El placebo KHK2375 se administrará a los sujetos una vez por semana. EXE001 se administrará a una dosis de 25 mg una vez al día por vía oral.

Las pacientes premenopáusicas/perimenopáusicas también reciben un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH).
Droga: Exemestano
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Aromasina
  • FCE-24304
  • EXE001
Droga: Entinostat (placebo)
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MS-275
  • SNDX-275
  • KHK2375

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 (v1.1)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 29 meses
La SLP se define como el número de días desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva (EP) documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (fecha de la primera DP documentada o muerte - fecha de la aleatorización + 1 ). La fecha de la primera PD documentada es la fecha en la que la PD se documenta por primera vez en la evaluación de la respuesta general o la fecha en la que se documenta la respuesta general distinta de la respuesta completa (CR) y no evaluable (NE) después de la primera CR. Los sujetos que reciben tratamiento posterior al estudio antes de la documentación de EP y los sujetos sin EP documentada o muerte serán censurados en la última fecha en que se confirmó que no tenían EP. Los sujetos cuya respuesta general desde la fecha de aleatorización en adelante sea solo NE o que nunca se hayan sometido a una evaluación del efecto antitumoral y cuya muerte no haya sido documentada serán censurados en la fecha de aleatorización.
Aproximadamente 29 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
La OS se define como el número de días desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (fecha de muerte - fecha de aleatorización + 1). Los sujetos sin muerte documentada en el momento del corte de datos serán censurados en la última fecha en que se confirmó que estaban vivos.
Hasta 50 meses
Efecto antitumoral
Periodo de tiempo: Hasta 50 meses
La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión o recurrencia según las categorías ordenadas como RC > respuesta parcial (RP) > enfermedad estable (SD) > DP > NE o RC > No RC/ no PD > PD > NE. Una mejor respuesta general de CR o PR se considerará como respuesta objetiva. La mejor respuesta general de CR, PR o SD durante al menos 6 meses se considerará como un beneficio clínico.
Hasta 50 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Concentración plasmática de KHK2375
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Día 1 del Ciclo 1, Día 15 del Ciclo 1 y Día 1 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Frecuencia de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 28 días después de la interrupción del estudio
Evaluado hasta 28 días después de la interrupción del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

4 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

25 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2375-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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