Jämförelse av prototyptabletter av Sotagliflozin med referenstabletter hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier :

• Friska manliga eller kvinnliga försökspersoner, mellan 18 och 55 år, inklusive.
• Kroppsvikt mellan 50,0 och 100,0 kg, inklusive, om man är, och mellan 40,0, och 90,0 kg, inklusive, om kvinna, kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m², inklusive.
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning (detaljerad medicinsk historia och fullständig fysisk undersökning).
• Normala vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge:
• 95 mmHg <systoliskt blodtryck (SBP) <140 mmHg,
• 45 mmHg <diastoliskt blodtryck (DBP) <90 mmHg,
• 40 slag/min <puls (HR) <100 slag/min.
• Standardparametrar för elektrokardiogram med 12 avledningar efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms om manliga och QTc≤450 ms om kvinnor med normal elektrokardiogram (EKG) spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-spårningsavvikelse inte är kliniskt relevant.
• Laboratorieparametrar inom normalområdet, såvida inte utredaren anser att en abnormitet är kliniskt irrelevant för friska försökspersoner; serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, leverenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och internationellt normaliserat förhållande (INR) bör dock inte överskrida den övre laboratorienormen. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) bör inte överstiga normal kontroll mer än 10 sekunder. Totalt bilirubin utanför normalområdet kan vara acceptabelt om total bilirubin inte bör överstiga 1,5 den övre gränsen med normala konjugerade bilirubinvärden (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom).
• Kvinnliga försökspersoner måste använda en dubbel preventivmetod inklusive en mycket effektiv preventivmetod utom om hon har genomgått sterilisering minst 3 månader tidigare eller är postmenopausal. De accepterade dubbla preventivmetoderna inkluderar användningen av 1 av följande preventivmedel: (1) intrauterin enhet; (2) kondom eller diafragma eller cervikal/valvlock, förutom spermiedödande medel. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 2 år med plasmafollikelstimulerande hormon (FSH) nivå >30 IE/L. Hormonell preventivmetod är INTE acceptabel i denna studie på grund av läkemedelsinteraktion.
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs.
• Täcks av ett sjukförsäkringssystem i tillämpliga fall och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar om biomedicinsk forskning.
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning.
• Manliga försökspersoner, vars partners är i fertil ålder (inklusive ammande kvinnor), måste acceptera att under samlag använda en dubbel preventivmetod enligt följande algoritm: (kondom) plus (spermiedödande medel eller intrauterin anordning eller hormonellt preventivmedel) från inkluderingen upp till 4 månader efter den sista doseringen.
• Manlig försöksperson, vars partner är gravid, måste under samlag använda en kondom från inkluderingen upp till 4 månader efter den sista doseringen.
• Manlig försöksperson har gått med på att inte donera spermier från inklusionen upp till 4 månader efter den senaste doseringen.

Exklusions kriterier:

• Varje historia eller förekomst av kliniskt relevant kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, lever-, njur-, metabolisk, hematologisk, neurologisk, osteomuskulär, artikulär, psykiatrisk, systemisk, okulär eller infektionssjukdom eller tecken på akut sjukdom.
• Historik med njursjukdom eller signifikant onormal njurfunktionstest med glomerulär filtrationshastighet (GFR) <90 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar (mer än två gånger i månaden).
• Blodgivning, valfri volym, inom 2 månader före inkludering.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion mer än 40 g per dag på en regelbunden basis).
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att sluta röka under studien.
• Överdriven konsumtion av drycker som innehåller xantinbaser (mer än 4 koppar eller glas per dag)
• Om kvinna, graviditet (definierat som positivt β-HCG-blodprov om tillämpligt), amning.
• Alla läkemedel (inklusive johannesört) inom 14 dagar före inkludering; alla vaccinationer inom de senaste 28 dagarna och alla biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering.

Eventuella orala preventivmedel under screeningsperioden eller i minst 15 dagar före inkludering; alla injicerbara preventivmedel eller hormonella intrauterina enheter inom 12 månader före inkludering; eller topikala kontrollerade preventivmedel (plåster) i 3 månader före inkludering.

• Vilket ämne som helst i exkluderingsperioden för en tidigare studie enligt gällande bestämmelser.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B yta (HBs Ag) antigen, anti-hepatit C virus (anti-HCV) antikroppar, anti-human immunbrist Virus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab).
• Positivt resultat på urindrogscreening (amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater).
• Positivt alkoholtest.
• All konsumtion av citrus (grapefrukt, apelsin, etc) eller deras juice inom 5 dagar före inkludering.
• Varje historia eller förekomst av djup benventrombos eller emboli eller ett återkommande eller frekvent uppträdande av djup benventrombos hos första gradens släktingar (föräldrar, syskon eller barn).
• Eventuell förekomst eller historia av urinvägsinfektion eller mykotisk infektion under de senaste 4 veckorna före screening.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.