Srovnání prototypových tablet sotagliflozinu s referenční tabletou u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení :

• Zdraví muži nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 100,0 kg včetně u mužů a mezi 40,0 a 90,0 kg včetně, pokud jde o ženy, index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m² včetně.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).
• Normální vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech:
• 95 mmHg <systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg,
• 45 mmHg <diastolický krevní tlak (DBP) <90 mmHg,
• 40 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu.
• Standardní parametry 12svodového elektrokardiogramu po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms u muže a QTc≤450 ms u ženy s normálním záznamem elektrokardiogramu (EKG), pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu záznamu EKG za klinicky relevantní.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravé subjekty; sérový kreatinin, alkalická fosfatáza, jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by však neměly překročit horní laboratorní normu. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) by neměl překročit normální kontrolu o více než 10 sekund. Celkový bilirubin mimo normální rozmezí může být přijatelný, pokud by celkový bilirubin neměl překročit 1,5 horní hranice s normálními hodnotami konjugovaného bilirubinu (pokud subjekt nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom).
• Žena musí používat dvojitou metodu antikoncepce včetně vysoce účinné metody antikoncepce, pokud neprodělala sterilizaci alespoň 3 měsíce dříve nebo je po menopauze. Akceptované metody dvojité antikoncepce zahrnují použití 1 z následujících možností antikoncepce: (1) nitroděložní tělísko; (2) kondom nebo bránice nebo cervikální čepice, kromě spermicidu. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 2 let s hladinou plazmatického folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 30 IU/l. Hormonální antikoncepce NENÍ v této studii přijatelná kvůli lékové interakci.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• V případě potřeby hrazeno systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných národních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu.
• Není pod žádným správním ani právním dohledem.
• Mužský subjekt, jehož partnerky jsou v plodném věku (včetně kojících žen), musí při pohlavním styku souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce podle následujícího algoritmu: (kondom) plus (spermicid nebo nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce) od zařazení do 4 měsíců po poslední dávce.
• Muž, jehož partnerky jsou těhotné, musí během pohlavního styku používat kondom od zařazení do 4 měsíců po poslední dávce.
• Mužský subjekt souhlasil, že nebude darovat sperma ze zařazení do 4 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění.
• Anamnéza onemocnění ledvin nebo signifikantně abnormální test funkce ledvin s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) <90 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve v jakémkoli objemu do 2 měsíců před zařazením.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (pravidelná konzumace alkoholu více než 40 g denně).
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den, neschopnost přestat kouřit během studie.
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze (více než 4 šálky nebo sklenice denně)
• Pokud žena, těhotenství (definováno jako pozitivní krevní test β-HCG, pokud je to relevantní), kojení.
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením; jakákoliv vakcinace během posledních 28 dnů a jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením.

Jakákoli perorální antikoncepce během období screeningu nebo alespoň 15 dní před zařazením; jakákoliv injekční antikoncepce nebo hormonální nitroděložní tělíska během 12 měsíců před zařazením; nebo lokální antikoncepce s řízeným podáváním (náplast) po dobu 3 měsíců před zařazením.

• Jakýkoli předmět ve vylučovacím období předchozího studia podle platných předpisů.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti HIV2 Ab).
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči (amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, opiáty).
• Pozitivní test na alkohol.
• Jakákoli konzumace citrusů (grapefruity, pomeranče atd.) nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost hluboké žilní trombózy nebo embolie nebo opakující se nebo častý výskyt hluboké žilní trombózy nohou u příbuzných prvního stupně (rodiče, sourozenci nebo děti).
• Jakákoli přítomnost nebo anamnéza infekce močových cest nebo genitální mykotické infekce v posledních 4 týdnech před screeningem.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.