Сравнение таблеток-прототипов сотаглифлозина с эталонными таблетками у здоровых добровольцев

Критерии включения :

• Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Масса тела от 50,0 до 100,0 кг включительно у мужчин и от 40,0 до 90,0 кг включительно у женщин, индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м² включительно.
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).
• Нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа на спине:
• 95 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление (САД) <140 мм рт.ст.,
• 45 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление (ДАД) <90 мм рт.ст.,
• 40 ударов в минуту <частота сердечных сокращений (ЧСС) <100 ударов в минуту.
• Стандартные параметры электрокардиограммы в 12 отведениях после 10 минут отдыха в положении лежа в следующих диапазонах; 120 мс<PR<220 мс, QRS<120 мс, QTc≤430 мс для мужчин и QTc≤450 мс для женщин с нормальной записью электрокардиограммы (ЭКГ), если только исследователь не считает, что аномалия записи ЭКГ не является клинически значимой.
• Лабораторные параметры в пределах нормы, если только исследователь не сочтет отклонение клинически незначимым для здоровых субъектов; однако сывороточный креатинин, щелочная фосфатаза, печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и международное нормализованное отношение (МНО) не должны превышать верхнюю лабораторную норму. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не должно превышать нормальный контроль более чем на 10 секунд. Общий билирубин за пределами нормы может быть приемлемым, если общий билирубин не должен превышать 1,5 верхнего предела при нормальных значениях конъюгированного билирубина (если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
• Субъект женского пола должен использовать метод двойной контрацепции, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, за исключением случаев, когда она подверглась стерилизации не менее чем за 3 месяца до этого или находится в постменопаузе. Принятые методы двойной контрацепции включают использование 1 из следующих вариантов контрацепции: (1) внутриматочная спираль; (2) презерватив, диафрагма или шейный/сводчатый колпачок в дополнение к спермициду. Менопауза определяется как аменорея в течение как минимум 2 лет с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в плазме >30 МЕ/л. Гормональная контрацепция НЕ приемлема в этом исследовании из-за лекарственного взаимодействия.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Покрываются системой медицинского страхования, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных законов, касающихся биомедицинских исследований.
• Не под каким-либо административным или юридическим контролем.
• Субъект мужского пола, чьи партнеры детородного возраста (в том числе кормящие женщины), должен согласиться на использование во время полового акта метода двойной контрацепции по следующему алгоритму: (презерватив) плюс (спермицид или внутриматочная спираль или гормональный контрацептив) от включение до 4 месяцев после последнего дозирования.
• Субъект мужского пола, партнеры которого беременны, должен использовать во время полового акта презерватив с момента включения до 4 месяцев после последней дозы.
• Субъект мужского пола согласился не сдавать сперму от включения в течение 4 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Любая история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных или инфекционных заболеваний или признаки острого заболевания.
• Заболевания почек в анамнезе или значительные нарушения функции почек со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <90 мл/мин, рассчитанной по уравнению Кокрофта-Голта.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (более двух раз в месяц).
• Сдача крови любого объема в течение 2-х месяцев до включения.
• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день на регулярной основе).
• Курение более 5 сигарет или эквивалента в день, неспособность бросить курить во время исследования.
• Чрезмерное потребление напитков, содержащих ксантиновые основания (более 4 чашек или стаканов в день)
• Если женщина, беременность (определяется как положительный анализ крови на β-ХГЧ, если применимо), кормление грудью.
• Любые лекарства (включая зверобой) в течение 14 дней до включения; любая вакцинация в течение последних 28 дней и любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения.

Любые оральные контрацептивы в период скрининга или не менее чем за 15 дней до включения; любые инъекционные контрацептивы или гормональные внутриматочные спирали в течение 12 месяцев до включения; или местные контрацептивы с контролируемой доставкой (пластырь) в течение 3 месяцев до включения.

• Любой субъект в период исключения предыдущего исследования в соответствии с применимыми правилами.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2).
• Положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины/метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин, опиаты).
• Положительный тест на алкоголь.
• Любое употребление цитрусовых (грейпфрут, апельсин и т. д.) или их соков в течение 5 дней до включения.
• Любой анамнез или наличие тромбоза или эмболии глубоких вен нижних конечностей или рецидивирующее или частое появление тромбоза глубоких вен нижних конечностей у родственников первой линии (родители, братья, сестры или дети).
• Любое наличие или история инфекции мочевыводящих путей или генитальной микотической инфекции за последние 4 недели до скрининга.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.