A Sotagliflozin prototípus tabletták összehasonlítása a referencia tablettával egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi vagy női alanyok, 18 és 55 év közöttiek.
• Testtömeg 50,0 és 100,0 kg között van, ha férfi, és 40,0 és 90,0 kg között, ha nő, akkor a testtömegindex 18,0 és 32,0 kg/m² között van.
• Átfogó klinikai értékelés (részletes kórtörténet és teljes fizikális vizsgálat) egészségesnek minősítette.
• Normális életjelek 10 perc fekvőtámasz után:
• 95 Hgmm <szisztolés vérnyomás (SBP) <140 Hgmm,
• 45 Hgmm <diasztolés vérnyomás (DBP) <90 Hgmm,
• 40 bpm <pulzusszám (HR) <100 bpm.
• Standard 12 elvezetéses elektrokardiogram paraméterek 10 perc fekvőtámasz után a következő tartományokban; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms, ha férfi és QTc≤450 ms, ha nő, normál elektrokardiogram (EKG) nyomkövetéssel, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az EKG nyomkövetési rendellenessége klinikailag nem releváns.
• a normál tartományon belüli laboratóriumi paraméterek, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés klinikailag irreleváns egészséges alanyok esetében; azonban a szérum kreatinin, alkalikus foszfatáz, májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz) és a nemzetközi normalizált arány (INR) nem haladhatja meg a felső laboratóriumi normát. Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) nem haladhatja meg a normál kontrollt 10 másodpercnél tovább. A normál tartományon kívüli összbilirubin akkor elfogadható, ha az összbilirubin nem haladja meg a normál konjugált bilirubin értékek felső határának 1,5-ét (kivéve, ha az alany dokumentált Gilbert-szindrómát).
• A női alanynak kettős fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, beleértve a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert is, kivéve, ha legalább 3 hónappal korábban sterilizált, vagy posztmenopauzás. Az elfogadott kettős fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az alábbi fogamzásgátló lehetőségek közül 1 használata: (1) méhen belüli eszköz; (2) óvszer vagy rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka, spermicid mellett. A menopauza meghatározása szerint legalább 2 évig tartó amenorrhoeás, a plazma follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje >30 NE/L. Ebben a vizsgálatban a hormonális fogamzásgátlás NEM elfogadható a gyógyszerkölcsönhatás miatt.
• írásos beleegyező nyilatkozatot adott a tanulmányokkal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt.
• Adott esetben egészségbiztosítási rendszer fedezi, és/vagy megfelel az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó hatályos nemzeti jogszabályok ajánlásainak.
• Nem áll semmilyen közigazgatási vagy jogi felügyelet alatt.
• Férfi alanynak, akinek partnere fogamzóképes korú (beleértve a szoptató nőket is), el kell fogadnia a kettős fogamzásgátlási módszer alkalmazását szexuális kapcsolat során az alábbi algoritmus szerint: (óvszer) plusz (spermicid vagy intrauterin eszköz vagy hormonális fogamzásgátló) az utolsó adagolást követő 4 hónapig.
• Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnerei terhesek, óvszert kell használniuk szexuális kapcsolat során a felvételtől számított 4 hónapig az utolsó adagolás után.
• A férfi alany beleegyezett, hogy az utolsó adagolást követő 4 hónapig nem ad spermát a felvételtől kezdve.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus, hematológiai, neurológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, szisztémás, szemészeti vagy fertőző betegségek, illetve akut betegség jelei.
• Vesebetegség anamnézisében, vagy jelentős kóros vesefunkciós teszt 90 ml/perc alatti glomeruláris filtrációs rátával (GFR), a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
• Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (havonta több mint kétszer).
• Véradás, bármilyen mennyiségben, a felvételt megelőző 2 hónapon belül.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy jelenléte (rendszeres napi 40 g-nál nagyobb alkoholfogyasztás).
• Napi 5-nél több cigarettát vagy azzal egyenértékű cigarettát szívott el, a vizsgálat ideje alatt nem tudta abbahagyni a dohányzást.
• xantin bázist tartalmazó italok túlzott fogyasztása (több mint 4 csésze vagy pohár naponta)
• Ha nő, terhesség (adott esetben pozitív β-HCG vérvizsgálat), szoptatás.
• Bármilyen gyógyszer (beleértve az orbáncfüvet is) a felvételt megelőző 14 napon belül; az elmúlt 28 napon belül beadott bármely védőoltás és a felvétel előtti 4 hónapon belül adott biológiai szerek (antitest vagy származékai).

Orális fogamzásgátlók a szűrési időszak alatt vagy a felvételt megelőzően legalább 15 napig; bármilyen injekciós fogamzásgátló vagy hormonális méhen belüli eszköz a felvételt megelőző 12 hónapon belül; vagy lokális, kontrollált szállítású fogamzásgátlók (tapasz) a felvételt megelőző 3 hónapig.

• Bármely alany egy korábbi vizsgálat kizárási időszakában a vonatkozó előírások szerint.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felszíni (HBs Ag) antigén, hepatitis C vírus (anti-HCV) antitestek, humán immunhiány vírus 1 és 2 elleni antitestek (anti-HIV1 és anti HIV2 Ab).
• Pozitív eredmény a vizelet kábítószer-szűrésén (amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, opiátok).
• Pozitív alkoholteszt.
• Citrusfélék (grapefruit, narancs stb.) vagy azok levének bármilyen fogyasztása a felvételt megelőző 5 napon belül.
• Bármilyen anamnézisében vagy jelenléte a mélylábvénás trombózis vagy embólia, vagy a mélylábvénás trombózis visszatérő vagy gyakori megjelenése elsőfokú rokonoknál (szülőknél, testvéreknél vagy gyermekeknél).
• Bármilyen húgyúti fertőzés vagy genitális gombás fertőzés jelenléte vagy kórtörténete a szűrést megelőző utolsó 4 hétben.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.